Fase 2/3 Oxabact undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke (alt efter emnets alder)
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 2 år
3. En gennemsnitlig urinoxalatudskillelse på > 1,0 mmol/1,73 m2/dag fra kvalificerede urinopsamlinger udført under screening.

4. En diagnose af PH I eller PH II af en af ​​følgende:

   1. Leverbiopsi bekræftelse af mangelfuld leverspecifik peroxisomal alanin-glyoxylataminotransferase, (AGT) eller fejllokalisering af AGT fra peroxisomer til mitokondrier (PH I) eller mangelfuld glyoxylatreduktase/hydroxypyruvatreduktase (GRHPR) aktivitet (PH II)
   2. Homozygositet eller sammensat heterozygositet for en kendt mutation i de forårsagende gener for PH I og PH II.
   3. Øget glycolatudskillelse for PH I eller øget L-glyceratudskillelse for PH II.
5. Forsøgspersoner, der får pyridoxin, skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen og skal forblive på den stabile dosis under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der ikke får pyridoxin ved studiestart, skal være villige til at afstå fra at starte pyridoxin under undersøgelsesdeltagelsen.

6. Nyrefunktion defineret som en estimeret GFR ≥ 40 ml/min normaliseret til 1,73 m2 kropsoverfladeareal eller en kreatininclearance på ≥ 40 ml/min normaliseret til 1,73 m2 kropsoverfladeareal.

   Ekskluderingskriterier:

7. Manglende evne til at indsamle to komplette 24-timers urinprøver. Hver urinopsamling vil blive evalueret for fuldstændighed baseret på urinacceptkriterierne skitseret i afsnit 11.1.
8. Forsøgspersoner diagnosticeret som PH I, som er pyridoxin-naive.
9. Personer, der har gennemgået transplantation (fast organ eller knoglemarv).
10. Eksistensen af ​​sekundær hyperoxaluri, f.eks. kroniske gastrointestinale sygdomme som cystisk fibrose, kronisk inflammatorisk tarmsygdom og korttarmssyndrom.
11. Aktuel systemisk (oral, IM, IV) antibiotikabrug eller modtaget systemisk antibiotika inden for 14 dage efter tilmelding til studiet.
12. Anamnese med en tilbagevendende infektion, der har krævet >2 kure med systemisk antibiotika inden for de seneste 6 måneder, eller kronisk antimikrobiel suppression.
13. Personer, der har behov for immunsuppressiv behandling (inklusive prednison > 10 mg dagligt i mere end 2 uger).
14. Nuværende behandling med et separat ascorbinsyrepræparat. Ascorbinsyre op til 250 mg/dag som en del af en multivitaminformulering er ikke udelukket.
15. Kendt overfølsomhed over for esomeprazol (eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel) eller over for enhver anden protonpumpehæmmermedicin. (Nexium kontraindikation)
16. Samtidig behandling med atazanavir. (Nexium kontraindikation)
17. Graviditet.
18. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelige præventionsforanstaltninger. Seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 2 år efter overgangsalderen, skal bruge en yderst effektiv prævention (inklusive orale, transdermale, injicerbare eller implanterede præventionsmidler, spiral, afholdenhed, brug af kondom af den seksuelle partner eller steril seksuel partner) i 30 dage før den første dosis af OxabactTM og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler under den kliniske undersøgelse.
19. Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, som hovedefterforskeren anser for at gøre forsøgspersonen modtagelig for uønskede virkninger af undersøgelsesbehandling eller ude af stand til at følge undersøgelsesprocedurer. Bemærk: Forsøgspersoner fra kriminalcentre eller asyler og forsøgspersoner, der er udviklingshæmmede, skal ikke indgå i undersøgelsen.
20. Deltagelse i enhver undersøgelse af et forsøgsprodukt, biologisk produkt, enhed eller andet middel inden for 30 dage før randomisering eller ikke villig til at give afkald på andre former for undersøgelsesbehandling under denne undersøgelse.