Studio Oxabact di fase 2/3

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato (come applicabile per l'età del soggetto)
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 2 anni
3. Un'escrezione urinaria media di ossalato > 1,0 mmol/1,73 m2/giorno da raccolte di urine idonee eseguite durante lo screening.

4. Una diagnosi di PH I o PH II da uno dei seguenti:

   1. Conferma della biopsia epatica di alanina-gliossilato aminotransferasi perossisomiale specifica del fegato (AGT) o errata localizzazione di AGT dai perossisomi ai mitocondri (PH I) o attività di gliossilato reduttasi/idrossipiruvato reduttasi (GRHPR) carente (PH II)
   2. Omozigosi o eterozigosi composta per una mutazione nota nei geni responsabili di PH I e PH II.
   3. Aumento dell'escrezione di glicolato per PH I o aumento dell'escrezione di L-glicerato per PH II.
5. I soggetti che ricevono piridossina devono ricevere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e devono rimanere sulla dose stabile durante lo studio. I soggetti che non ricevono piridossina all'ingresso nello studio devono essere disposti ad astenersi dall'iniziare la piridossina durante la partecipazione allo studio.

6. Funzionalità renale definita come GFR stimato ≥ 40 ml/min normalizzato a 1,73 m2 di superficie corporea o una clearance della creatinina ≥ 40 ml/min normalizzata a 1,73 m2 di superficie corporea.

   Criteri di esclusione:

7. Incapacità di raccogliere due campioni completi di urina delle 24 ore. Ogni raccolta di urina sarà valutata per completezza in base ai criteri di accettazione delle urine delineati nella sezione 11.1.
8. Soggetti con diagnosi di PH I naïve alla piridossina.
9. Soggetti sottoposti a trapianto (organo solido o midollo osseo).
10. L'esistenza di iperossaluria secondaria, ad es. malattie gastrointestinali croniche come la fibrosi cistica, la malattia infiammatoria cronica intestinale e la sindrome dell'intestino corto.
11. Uso corrente di antibiotici sistemici (orali, IM, IV) o antibiotici sistemici ricevuti entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
12. Storia di un'infezione ricorrente che richiede >2 cicli di antibiotici sistemici negli ultimi 6 mesi o soppressione antimicrobica cronica.
13. Soggetti che richiedono una terapia immunosoppressiva (incluso prednisone > 10 mg al giorno per più di 2 settimane).
14. Trattamento in corso con una preparazione separata di acido ascorbico. L'acido ascorbico fino a 250 mg/die come componente di una formulazione multivitaminica non è escluso.
15. Ipersensibilità nota all'esomeprazolo (o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale) o a qualsiasi altro medicinale inibitore della pompa protonica. (controindicazione Nexium)
16. Trattamento concomitante con atazanavir. (controindicazione Nexium)
17. Gravidanza.
18. Donne in età fertile che non usano adeguate precauzioni contraccettive. Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 2 anni, devono utilizzare una contraccezione altamente efficace (inclusi contraccettivi orali, transdermici, iniettabili o impiantati, IUD, astinenza, uso di un preservativo da parte del partner sessuale o sesso sterile partner) per 30 giorni prima della prima dose di OxabactTM e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni durante lo studio clinico.
19. Presenza di una condizione medica che il Principal Investigator ritiene possa rendere il soggetto suscettibile agli effetti avversi del trattamento in studio o incapace di seguire le procedure dello studio. Nota: i soggetti provenienti da istituti penitenziari o asili e soggetti con handicap mentale non devono essere inclusi nello studio.
20. Partecipazione a qualsiasi studio su un prodotto sperimentale, biologico, dispositivo o altro agente entro 30 giorni prima della randomizzazione o non disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante questo studio.