Estudo de Fase 2/3 de Oxabato

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado (conforme aplicável para a idade do sujeito)
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 2 anos de idade
3. Uma excreção urinária média de oxalato > 1,0 mmol/1,73m2/dia de coletas de urina elegíveis realizadas durante a triagem.

4. Um diagnóstico de PH I ou PH II por um dos seguintes:

   1. Confirmação da biópsia hepática de deficiência de alanina-glioxilato aminotransferase peroxissomal específica do fígado (AGT) ou localização incorreta de AGT de peroxissomos para mitocôndrias (PH I) ou atividade deficiente de glioxilato redutase/hidroxipiruvato redutase (GRHPR) (PH II)
   2. Homozigose ou heterozigosidade composta para uma mutação conhecida nos genes causadores de PH I e PH II.
   3. Aumento da excreção de glicolato para PH I ou aumento da excreção de L-glicerato para PH II.
5. Os indivíduos que recebem piridoxina devem estar recebendo uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo e devem permanecer na dose estável durante o estudo. Os indivíduos que não receberam piridoxina no início do estudo devem estar dispostos a abster-se de iniciar a piridoxina durante a participação no estudo.

6. Função renal definida como uma TFG estimada ≥ 40 ml/min normalizada para 1,73m2 de área de superfície corporal ou uma depuração de creatinina ≥ 40 ml/min normalizada para 1,73m2 de área de superfície corporal.

   Critério de exclusão:

7. Incapacidade de coletar duas amostras completas de urina de 24 horas. Cada coleta de urina será avaliada quanto à integridade com base nos critérios de aceitação de urina descritos na seção 11.1.
8. Indivíduos diagnosticados como PH I que são virgens de piridoxina.
9. Indivíduos que foram submetidos a transplante (órgão sólido ou medula óssea).
10. A existência de hiperoxalúria secundária, e. doenças gastrointestinais crônicas, como fibrose cística, doença inflamatória intestinal crônica e síndrome do intestino curto.
11. Uso atual de antibióticos sistêmicos (oral, IM, IV) ou antibióticos sistêmicos recebidos dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
12. História de uma infecção recorrente que requer >2 ciclos de antibióticos sistêmicos nos últimos 6 meses ou supressão antimicrobiana crônica.
13. Indivíduos que necessitam de terapia imunossupressora (incluindo prednisona > 10 mg por dia por mais de 2 semanas).
14. Tratamento atual com uma preparação separada de ácido ascórbico. O ácido ascórbico até 250 mg/dia como componente de uma formulação multivitamínica não está excluído.
15. Hipersensibilidade conhecida ao esomeprazol (ou a qualquer outro componente deste medicamento) ou a qualquer outro medicamento inibidor da bomba de prótons. (Contraindicação do Nexium)
16. Tratamento concomitante com atazanavir. (Contraindicação do Nexium)
17. Gravidez.
18. Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando precauções contraceptivas adequadas. As mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (incluindo contraceptivos orais, transdérmicos, injetáveis ​​ou implantados, DIU, abstinência, uso de preservativo pelo parceiro sexual ou relações sexuais estéreis). parceiro) por 30 dias antes da primeira dose de OxabactTM e deve concordar em continuar usando tais precauções durante o estudo clínico.
19. Presença de uma condição médica que o Investigador Principal considere provável que torne o sujeito suscetível a efeitos adversos do tratamento do estudo ou incapaz de seguir os procedimentos do estudo. Nota: Indivíduos de instituições correcionais ou asilos e indivíduos com deficiência mental não devem ser incluídos no estudo.
20. Participação em qualquer estudo de um produto experimental, biológico, dispositivo ou outro agente dentro de 30 dias antes da randomização ou não disposto a abrir mão de outras formas de tratamento experimental durante este estudo.