Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Paclitaxel + Bevacizumab (Avastin) for behandling av metastatisk eller uoperabelt angiosarkom

23. februar 2018 oppdatert av: Kristen Ganjoo, Stanford University

Paclitaxel i kombinasjon med Bevacizumab (Avastin) for behandling av metastatisk eller uoperabelt angiosarkom

Dette er en åpen, enkeltarms, multisenter, fase 2-studie med paklitaksel i kombinasjon med Bevacizumab hos pasienter med uoperabelt eller metastatisk angiosarkom. Studien tar sikte på å fastslå sikkerheten og effektiviteten ved å kombinere to legemidler Paclitaxel og Bevacizumab i behandlingen av angiosarkom som ikke kan fjernes ved kirurgi, eller som har spredt seg til andre deler av kroppen din. Hovedmålet er å evaluere 4 måneders ikke-progresjonsrate. Det sekundære målet er å evaluere total responsrate etter 3. og 6. syklus, median varighet av respons, 6. og 12. måneds overlevelse, toksisitet av Paclitaxel og Bevacizumab kombinasjon, toksisitet av vedlikehold Bevacizumab og å samle parafininnstøpte tumorblokker for angiogenesemarkører og vevsmarkører. mikroarray.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Regim A versus B ble valgt etter den behandlende legens skjønn. Begge gruppene ble analysert sammen med hensyn til utfall.

Pasientene skulle få paklitaksel 200 mg/m2 intravenøst ​​over 3 timer hver 21. dag (regime A) eller paklitaksel 90 mg/m2 ukentlig x 3 av en 28 dagers syklus (regime B) etterfulgt av bevacizumab 15 mg/kg intravenøst ​​over (syklus 1) : 90 min; syklus 2: 60 min; sykluser 3-6: 30 min) hver 21. dag x 6 sykluser. Vedlikehold av bevacizumab (MB) startet etter fullført kombinasjon av paklitaksel og bevacizumab, og det ble gitt i en dose på 15 mg/kg intravenøst ​​én gang hver 21. dag i maksimalt 8 sykluser. Pasientene fikk lov til å motta vekstfaktorer. Dosereduksjoner ble gjort basert på hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Santa Monica Sarcoma Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Sarcoma Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Baseline målinger og evalueringer må innhentes innen 4 uker etter registrering til studien. Unormale PET-skanninger vil ikke utgjøre evaluerbar sykdom, med mindre de er verifisert ved computertomografi (CT) eller annen passende bildebehandling
  • Minst 1 objektiv målbar sykdomsparameter etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
  • Ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk angiosarkom
  • ≤ 2 tidligere kjemoterapeutiske regimer for angiosarkom
  • Ingen tidligere paklitaksel, docetaksel eller bevacizumab for angiosarkom (tidligere paklitaksel eller docetaksel er tillatt hvis det ikke er gitt for angiosarkom og mer enn 12 måneder har gått siden siste dose)
  • Ingen bevis for andre aktive maligniteter enn karsinomer in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden innen 6 måneder før registrering
  • Hvis en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli, mottar en stabil dose antikoagulasjonsbehandling i minst 2 uker før registrering
  • Innen 7 dager før registrering, bruk av blodplatehemmende legemidler, slik som tiklopidin, klopidogrel og cilostazol. Bruk av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) er tillatt
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende laboratoriestudier (innen 2 uker før registrering):
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN). Hvis dokumentert leverinvolvering kan være ≤ 3 x ULN
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2 x ULN. Hvis dokumentert leverinvolvering kan være ≤ 5 x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 og blodplatetall > 100 000/mm3
  • Blodplater ≤ 1,5 x ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
  • ≥ 18 år
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest innen 2 uker før registrering

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Forventet levealder < 12 uker
  • Nåværende, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en annen eksperimentell medikamentstudie
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
  • Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med hemoptyse (≥ 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
  • Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Proteinuri som demonstrert av et urinprotein:kreatininforhold (UPC)-forhold ≥ 1,0 ved screening
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
  • Aktiv infeksjon som krever foreldrenes antibiotika
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Gravid eller ammer
  • Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Regime A / Behandling 1

Deltakerne skulle få paklitaksel 200 mg/m² intravenøst ​​over 3 timer hver 21. dag etterfulgt av bevacizumab 15 mg/kg intravenøst ​​over (syklus 1: 90 min; syklus 2: 60 min; syklus 3 til 6: 30 min) hver 21. dag x 6 sykluser.

Vedlikeholdsbevacizumab (MB), 15 mg/kg én gang hver 21. dag intravenøst ​​i maksimalt 8 sykluser, ble igangsatt etter fullført kombinasjon av paklitaksel + bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
15 mg/kg, IV hver 21. dag x 6 sykluser.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Paklitaksel

Regim A / Behandling 1: 200 mg/m² IV over 3 timer hver 21. dag.

Regime B / Behandling 2: 90 mg/m² ukentlig x 3 av en 28-dagers syklus

Andre navn:
  • Abraxane
EKSPERIMENTELL: Regime B / Behandling 2

Pasientene skulle få paklitaksel 90 mg/m² ukentlig x 3 av en 28-dagers syklus etterfulgt av bevacizumab 15 mg/kg intravenøst ​​over (syklus 1: 90 min; syklus 2: 60 min; syklus 3 til 6: 30 min) hver 21. dager x 6 sykluser.

Vedlikeholdsbevacizumab (MB), 15 mg/kg én gang hver 21. dag intravenøst ​​i maksimalt 8 sykluser, ble igangsatt etter fullført kombinasjon av paklitaksel + bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
15 mg/kg, IV hver 21. dag x 6 sykluser.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Paklitaksel

Regim A / Behandling 1: 200 mg/m² IV over 3 timer hver 21. dag.

Regime B / Behandling 2: 90 mg/m² ukentlig x 3 av en 28-dagers syklus

Andre navn:
  • Abraxane

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 måneder

Hovedmålet med denne studien var å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS eller ikke-progresjonsrate) gjennom 4 måneder fra behandlingsstart.

Progresjon er definert som ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, sammenlignet med baseline-målingene, og/eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate etter 3 sykluser
Tidsramme: 12 uker

Responsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria, per protokoll. Total responsrate (ORR) er summen av frekvensene for fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR). ORR for deltakere etter 3 behandlingssykluser (12 uker) er uttrykt som antall og andel forsøkspersoner.

RECIST Kriterier

  • CR = forsvinning av alle mållesjoner
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene
  • Progressiv sykdom (PD) = 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjonene, og/eller utseendet til en eller flere nye lesjoner,
  • Stabil sykdom (SD) = Små endringer som ikke oppfyller noen av kriteriene ovenfor
12 uker
Samlet responsrate etter 6. syklus
Tidsramme: 6 sykluser

Responsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria, per protokoll. Total responsrate (ORR) er summen av frekvensene for fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR). ORR for deltakere etter 6 behandlingssykluser (24 uker) er uttrykt som antall og andel forsøkspersoner.

RECIST Kriterier

  • CR = forsvinning av alle mållesjoner
  • PR = ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene
  • Progressiv sykdom (PD) = 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjonene, og/eller utseendet til en eller flere nye lesjoner,
  • Stabil sykdom (SD) = Små endringer som ikke oppfyller noen av kriteriene ovenfor
6 sykluser
Total overlevelse (OS) ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Vurdert som antall forsøkspersoner som er kjent for å forbli i live 6 måneder etter studiestart
6 måneder
Total overlevelse (OS) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som antall forsøkspersoner som er kjent for å forbli i live 12 måneder etter studiestart
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

25. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2018

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-17755
  • SU-01202010-4743 (ANNEN: Stanford University)
  • SARCOMA0006 (ANNEN: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere