Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Paklitaxel + Bevacizumab (Avastin) för behandling av metastaserande eller inoperabelt angiosarkom

23 februari 2018 uppdaterad av: Kristen Ganjoo, Stanford University

Paklitaxel i kombination med Bevacizumab (Avastin) för behandling av metastaserande eller inoperabelt angiosarkom

Detta är en öppen, enarmad, multicenter, fas 2-studie med paklitaxel i kombination med Bevacizumab på patienter med inoperabelt eller metastaserande angiosarkom. Studien syftar till att fastställa säkerheten och effektiviteten av att kombinera två läkemedel Paklitaxel och Bevacizumab vid behandling av angiosarkom som inte kan avlägsnas genom kirurgi, eller som har spridit sig till andra delar av din kropp. Det primära målet är att utvärdera 4 månaders icke-progressionshastighet. Det sekundära målet är att utvärdera den totala svarsfrekvensen efter 3:e och 6:e cykeln, mediansvarets varaktighet, 6:e och 12:e månadens överlevnad, toxiciteten för kombinationen Paclitaxel och Bevacizumab, underhållstoxiciteten Bevacizumab och att samla in paraffininbäddade tumörblock för angiogenesmarkörer och vävnadsmarkörer. mikroarray.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Regim A mot B valdes efter bedömning av den behandlande läkaren. Båda grupperna analyserades tillsammans med avseende på resultatet.

Patienterna skulle få paklitaxel 200 mg/m2 intravenöst under 3 timmar var 21:e dag (regim A) eller paklitaxel 90 mg/m2 varje vecka x 3 av en 28 dagars cykel (regim B) följt av bevacizumab 15 mg/kg intravenöst över (cykel 1) : 90 min; cykel 2: 60 min; cykler 3-6: 30 min) var 21:e dag x 6 cykler. Underhåll av bevacizumab (MB) startade efter avslutad kombination av paklitaxel och bevacizumab och det gavs i en dos på 15 mg/kg intravenöst en gång var 21:e dag under maximalt 8 cykler. Patienterna fick ta emot tillväxtfaktorer. Dosminskningar gjordes baserat på hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Santa Monica Sarcoma Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Sarcoma Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

  • Baslinjemätningar och utvärderingar måste erhållas inom 4 veckor efter registrering till studien. Onormala PET-skanningar kommer inte att utgöra evaluerbar sjukdom, såvida inte verifierad genom datortomografi (CT) eller annan lämplig bildbehandling
  • Minst 1 objektiv mätbar sjukdomsparameter enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier
  • Inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande angiosarkom
  • ≤ 2 tidigare kemoterapeutiska regimer för angiosarkom
  • Inget tidigare paklitaxel, docetaxel eller bevacizumab för angiosarkom (tidigare paklitaxel eller docetaxel tillåts om det inte ges för angiosarkom och mer än 12 månader har förflutit sedan senaste dosen)
  • Inga tecken på andra aktiva maligniteter än karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden inom 6 månader före registrering
  • Om anamnes på djup ventrombos eller lungemboli, får en stabil dos av antikoaguleringsterapi i minst 2 veckor före registrering
  • Inom 7 dagar före registrering, användning av trombocytdämpande läkemedel, såsom tiklopidin, klopidogrel och cilostazol. Användning av aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är tillåten
  • ECOG-prestandastatus 0 till 2
  • Patienter måste ha adekvat organfunktion, vilket framgår av följande laboratoriestudier (inom 2 veckor före registrering):
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN). Om dokumenterad leverpåverkan kan vara ≤ 3 x ULN
  • Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 2 x ULN. Om dokumenterad leverinblandning kan vara ≤ 5 x ULN
  • Absolut neutrofilantal ≥ 1500/mm3 och trombocytantal > 100 000/mm3
  • Blodplättar ≤ 1,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %
  • ≥ 18 år
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) inom 2 veckor före registrering

EXKLUSIONS KRITERIER

  • Förväntad livslängd < 12 veckor
  • Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en annan experimentell läkemedelsstudie
  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
  • Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
  • Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
  • Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), förutom behandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
  • Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
  • Historik av hemoptys (≥ 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
  • Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
  • Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
  • Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
  • Proteinuri som visas av ett urinprotein:kreatininförhållande (UPC) ≥ 1,0 vid screening
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
  • Aktiv infektion som kräver föräldrarnas antibiotika
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Gravid eller ammar
  • Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Regim A / Behandling 1

Deltagarna skulle få paklitaxel 200 mg/m² intravenöst under 3 timmar var 21:e dag följt av bevacizumab 15 mg/kg intravenöst över (cykel 1: 90 min; cykel 2: 60 min; cykler 3 till 6: 30 min) var 21:e dag x 6 cykler.

Underhållsbehandling av bevacizumab (MB), 15 mg/kg en gång var 21:e dag intravenöst i maximalt 8 cykler, påbörjades efter avslutad kombination av paklitaxel + bevacizumab.
Läkemedel: Bevacizumab
15 mg/kg, IV var 21:e dag x 6 cykler.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Paklitaxel

Regim A / Behandling 1: 200 mg/m² IV under 3 timmar var 21:e dag.

Regim B / Behandling 2: 90 mg/m² per vecka x 3 av en 28-dagarscykel

Andra namn:
  • Abraxane
EXPERIMENTELL: Regim B / Behandling 2

Patienterna skulle få paklitaxel 90 mg/m² varje vecka x 3 av en 28-dagarscykel följt av bevacizumab 15 mg/kg intravenöst över (cykel 1: 90 min; cykel 2: 60 min; cykel 3 till 6: 30 min) var 21. dagar x 6 cykler.

Underhållsbehandling av bevacizumab (MB), 15 mg/kg en gång var 21:e dag intravenöst i maximalt 8 cykler, påbörjades efter avslutad kombination av paklitaxel + bevacizumab.
Läkemedel: Bevacizumab
15 mg/kg, IV var 21:e dag x 6 cykler.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Paklitaxel

Regim A / Behandling 1: 200 mg/m² IV under 3 timmar var 21:e dag.

Regim B / Behandling 2: 90 mg/m² per vecka x 3 av en 28-dagarscykel

Andra namn:
  • Abraxane

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 4 månader

Det primära syftet med denna studie var att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS eller icke-progressionshastighet) under 4 månader från behandlingsstart.

Progression definieras som ≥ 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, jämfört med baslinjemätningarna och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens efter 3 cykler
Tidsram: 12 veckor

Svaret bedömdes av kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST), enligt protokoll. Övergripande svarsfrekvens (ORR) är summan av frekvenserna för fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR). ORR för deltagare efter 3 behandlingscykler (12 veckor) uttrycks som antal och andel försökspersoner.

RECIST Kriterier

  • CR = Försvinnande av alla målskador
  • PR = ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador
  • Progressiv sjukdom (PD) = 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner,
  • Stabil sjukdom (SD) = Små förändringar som inte uppfyller något av ovanstående kriterier
12 veckor
Total svarsfrekvens efter 6:e ​​cykeln
Tidsram: 6 cykler

Svaret bedömdes av kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST), enligt protokoll. Övergripande svarsfrekvens (ORR) är summan av frekvenserna för fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR). ORR för deltagare efter 6 behandlingscykler (24 veckor) uttrycks som antal och andel försökspersoner.

RECIST Kriterier

  • CR = Försvinnande av alla målskador
  • PR = ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador
  • Progressiv sjukdom (PD) = 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner,
  • Stabil sjukdom (SD) = Små förändringar som inte uppfyller något av ovanstående kriterier
6 cykler
Total överlevnad (OS) vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
Bedöms som antalet försökspersoner som är kända för att förbli vid liv 6 månader efter studiestart
6 månader
Total överlevnad (OS) vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
Bedöms som antalet försökspersoner som är kända för att förbli vid liv 12 månader efter studiestart
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

24 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2010

Första postat (UPPSKATTA)

25 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2018

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-17755
  • SU-01202010-4743 (ÖVRIG: Stanford University)
  • SARCOMA0006 (ÖVRIG: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera