Paclitaxel + Bevacizumab (Avastin) zur Behandlung von metastasiertem oder nicht resezierbarem Angiosarkom

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Baseline-Messungen und -Bewertungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung für die Studie erhalten werden. Abnormale PET-Scans stellen keine auswertbare Krankheit dar, es sei denn, sie werden durch Computertomographie (CT)-Scan oder andere geeignete Bildgebung bestätigt
• Mindestens 1 objektiv messbarer Krankheitsparameter nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
• Nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Angiosarkom
• ≤ 2 vorherige chemotherapeutische Behandlungen für Angiosarkom
• Kein vorheriges Paclitaxel, Docetaxel oder Bevacizumab für Angiosarkom (vorheriges Paclitaxel oder Docetaxel zulässig, wenn nicht für Angiosarkom gegeben und mehr als 12 Monate seit der letzten Dosis vergangen sind)
• Keine Hinweise auf andere aktive bösartige Erkrankungen außer Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
• Wenn in der Vorgeschichte eine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie aufgetreten ist, erhalten Sie mindestens 2 Wochen vor der Registrierung eine stabile Dosis einer Antikoagulationstherapie
• Innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern wie Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol. Die Einnahme von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) ist erlaubt
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2
• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborstudien belegt (innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung):
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei dokumentierter Leberbeteiligung kann ≤ 3 x ULN sein
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2 x ULN. Bei dokumentierter Leberbeteiligung kann ≤ 5 x ULN sein
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3 und Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
• Blutplättchen ≤ 1,5 x ULN
• International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %
• ≥ 18 Jahre
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) haben

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Lebenserwartung < 12 Wochen
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie
• Unzureichend eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Hämoptyse (≥ 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Proteinurie, nachgewiesen durch ein Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin (UPC) ≥ 1,0 beim Screening
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Aktive Infektion, die elterliche Antibiotika erfordert
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwanger oder stillend
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten