Paclitaxel + Bevacizumab (Avastin) para el tratamiento del angiosarcoma metastásico o irresecable

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio. Las exploraciones PET anormales no constituirán una enfermedad evaluable, a menos que se verifique mediante una tomografía computarizada (TC) u otra imagen apropiada
• Al menos 1 parámetro de enfermedad medible objetivo según los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
• Angiosarcoma metastásico o localmente avanzado no resecable
• ≤ 2 regímenes quimioterapéuticos previos para angiosarcoma
• Sin paclitaxel, docetaxel o bevacizumab previos para angiosarcoma (paclitaxel o docetaxel previos permitidos si no se administraron para angiosarcoma y han transcurrido más de 12 meses desde la última dosis)
• No hay evidencia de otras neoplasias malignas activas que no sean carcinomas in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Si tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, recibe una dosis estable de terapia anticoagulante durante al menos 2 semanas antes del registro
• Dentro de los 7 días anteriores al registro, uso de cualquier medicamento antiplaquetario, como ticlopidina, clopidogrel y cilostazol. Se permite el uso de aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Estado funcional ECOG 0 a 2
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos según lo demuestran los siguientes estudios de laboratorio (dentro de las 2 semanas anteriores al registro):
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior normal (LSN). Si se documenta compromiso hepático, puede ser ≤ 3 x LSN
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 2 x LSN. Si se documenta compromiso hepático, puede ser ≤ 5 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 y recuento de plaquetas > 100 000/mm3
• Plaquetas ≤ 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
• ≥ 18 años
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa dentro de las 2 semanas anteriores al registro

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Esperanza de vida < 12 semanas
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en otro estudio experimental de medicamentos
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Antecedentes de hemoptisis (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria demostrada por un índice de proteína en orina: índice de creatinina (UPC) ≥ 1,0 en la selección
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Infección activa que requiere antibióticos de los padres
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• embarazada o amamantando
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento