Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Paclitaxel + Bevacizumab (Avastin) voor de behandeling van gemetastaseerd of inoperabel angiosarcoom

23 februari 2018 bijgewerkt door: Kristen Ganjoo, Stanford University

Paclitaxel in combinatie met Bevacizumab (Avastin) voor de behandeling van gemetastaseerd of inoperabel angiosarcoom

Dit is een open-label, eenarmig, multicenter, fase 2-onderzoek met paclitaxel in combinatie met bevacizumab bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd angiosarcoom. De studie heeft tot doel de veiligheid en effectiviteit te bepalen van het combineren van twee geneesmiddelen Paclitaxel en Bevacizumab bij de behandeling van angiosarcoom dat niet operatief kan worden verwijderd of zich heeft verspreid naar andere delen van uw lichaam. Het primaire doel is om het percentage non-progressie na 4 maanden te evalueren. Het secundaire doel is het evalueren van het algehele responspercentage na de 3e en 6e cyclus, de mediane duur van de respons, de overleving van de 6e en 12e maand, de toxiciteit van de combinatie Paclitaxel en Bevacizumab, de toxiciteit van onderhoudsbevacizumab en het verzamelen van in paraffine ingebedde tumorblokken voor angiogenesemarkers en weefsel. microarray.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Regime A versus B werd gekozen naar goeddunken van de behandelend arts. Beide groepen werden samen geanalyseerd voor wat betreft de uitkomst.

Patiënten moesten elke 21 dagen paclitaxel 200 mg/m2 intraveneus gedurende 3 uur krijgen (regime A) of pactlitaxel 90 mg/m2 wekelijks x 3 van een cyclus van 28 dagen (regime B), gevolgd door bevacizumab 15 mg/kg intraveneus gedurende (cyclus 1). : 90 min; cyclus 2: 60 min; cycli 3-6: 30 min) elke 21 dagen x 6 cycli. Onderhoudsbehandeling bevacizumab (MB) startte nadat de combinatie van paclitaxel en bevacizumab was voltooid en werd intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 8 cycli. Patiënten mochten groeifactoren krijgen. Dosisverlagingen werden gedaan op basis van hematologische en niet-hematologische toxiciteiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Santa Monica Sarcoma Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Sarcoma Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  • Basislijnmetingen en -evaluaties moeten binnen 4 weken na aanmelding voor het onderzoek worden verkregen. Abnormale PET-scans vormen geen evalueerbare ziekte, tenzij geverifieerd door computertomografie (CT) scan of andere geschikte beeldvorming
  • Minstens 1 objectief meetbare ziekteparameter op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria
  • Inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd angiosarcoom
  • ≤ 2 eerdere chemotherapeutische regimes voor angiosarcoom
  • Geen eerdere paclitaxel, docetaxel of bevacizumab voor angiosarcoom (eerdere paclitaxel of docetaxel toegestaan ​​indien niet gegeven voor angiosarcoom en er is meer dan 12 maanden verstreken sinds de laatste dosis)
  • Geen bewijs van andere actieve maligniteiten anders dan carcinomen in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Als u in het verleden diepe veneuze trombose of longembolie heeft gehad en gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de registratie een stabiele dosis antistollingstherapie hebt gekregen
  • Gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie bloedplaatjesaggregatieremmers, zoals ticlopidine, clopidogrel en cilostazol. Het gebruik van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) is toegestaan
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 2
  • Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumonderzoeken (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie):
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN). Indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid, kan dit ≤ 3 x ULN zijn
  • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of aspartaataminotransferase (AST) < 2 x ULN. Indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid, kan dit ≤ 5 x ULN zijn
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 en aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
  • Bloedplaatjes ≤ 1,5 x ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%
  • ≥ 18 jaar
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) ondergaan

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Levensverwachting < 12 weken
  • Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie), of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  • Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Proteïnurie zoals aangetoond door een urine eiwit:creatinine ratio (UPC) ratio ≥ 1,0 bij screening
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
  • Actieve infectie die ouderlijke antibiotica vereist
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Zwanger of borstvoeding
  • Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Regime A / Behandeling 1

De deelnemers moesten paclitaxel 200 mg/m² intraveneus krijgen gedurende 3 uur elke 21 dagen, gevolgd door bevacizumab 15 mg/kg intraveneus gedurende (cyclus 1: 90 min; cyclus 2: 60 min; cycli 3 tot 6: 30 min) elke 21 dagen x 6 cycli.

Onderhoudsbevacizumab (MB), 15 mg/kg eenmaal per 21 dagen intraveneus gedurende maximaal 8 cycli, werd gestart nadat de combinatie paclitaxel + bevacizumab voltooid was.
Geneesmiddel: Bevacizumab
15 mg/kg, IV elke 21 dagen x 6 cycli.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Paclitaxel

Regime A / Behandeling 1: 200 mg/m² IV gedurende 3 uur om de 21 dagen.

Regime B / Behandeling 2: 90 mg/m² wekelijks x 3 van een cyclus van 28 dagen

Andere namen:
  • Abraxaan
EXPERIMENTEEL: Regime B / Behandeling 2

Patiënten moesten wekelijks x 3 paclitaxel 90 mg/m² krijgen in een cyclus van 28 dagen, gevolgd door bevacizumab 15 mg/kg intraveneus gedurende (cyclus 1: 90 min; cyclus 2: 60 min; cycli 3 tot 6: 30 min) elke 21 dagen x 6 cycli.

Onderhoudsbevacizumab (MB), 15 mg/kg eenmaal per 21 dagen intraveneus gedurende maximaal 8 cycli, werd gestart nadat de combinatie paclitaxel + bevacizumab voltooid was.
Geneesmiddel: Bevacizumab
15 mg/kg, IV elke 21 dagen x 6 cycli.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Paclitaxel

Regime A / Behandeling 1: 200 mg/m² IV gedurende 3 uur om de 21 dagen.

Regime B / Behandeling 2: 90 mg/m² wekelijks x 3 van een cyclus van 28 dagen

Andere namen:
  • Abraxaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 4 maanden

Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de progressievrije overleving (PFS of non-progression rate) tot en met 4 maanden vanaf het begin van de behandeling.

Progressie wordt gedefinieerd als ≥ 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, in vergelijking met de basislijnmetingen, en/of het verschijnen van een of meer nieuwe laesie(s).
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons na 3 cycli
Tijdsspanne: 12 weken

De respons werd beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, per protocol. Het totale responspercentage (ORR) is de som van de percentages Complete respons (CR) + Gedeeltelijke respons (PR). De ORR voor deelnemers na 3 behandelingscycli (12 weken) wordt uitgedrukt als het aantal en de proportie proefpersonen.

RECIST-criteria

  • CR = Verdwijning van alle doellaesies
  • PR = ≥ 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies
  • Progressieve ziekte (PD) = 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies en/of het verschijnen van een of meer nieuwe laesie(s),
  • Stabiele ziekte (SD) = kleine veranderingen die niet voldoen aan een van de bovenstaande criteria
12 weken
Totaal responspercentage na 6e cyclus
Tijdsspanne: 6 cycli

De respons werd beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, per protocol. Het totale responspercentage (ORR) is de som van de percentages Complete respons (CR) + Gedeeltelijke respons (PR). De ORR voor deelnemers na 6 behandelingscycli (24 weken) wordt uitgedrukt als het aantal en de proportie proefpersonen.

RECIST-criteria

  • CR = Verdwijning van alle doellaesies
  • PR = ≥ 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies
  • Progressieve ziekte (PD) = 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies en/of het verschijnen van een of meer nieuwe laesie(s),
  • Stabiele ziekte (SD) = kleine veranderingen die niet voldoen aan een van de bovenstaande criteria
6 cycli
Totale overleving (OS) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeeld als het aantal proefpersonen waarvan bekend is dat ze 6 maanden na deelname aan het onderzoek nog in leven zijn
6 maanden
Totale overleving (OS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeeld als het aantal proefpersonen waarvan bekend is dat ze 12 maanden na deelname aan het onderzoek nog in leven zijn
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

24 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-17755
  • SU-01202010-4743 (ANDER: Stanford University)
  • SARCOMA0006 (ANDER: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren