Паклитаксел + бевацизумаб (авастин) для лечения метастатической или неоперабельной ангиосаркомы

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Исходные измерения и оценки должны быть получены в течение 4 недель после регистрации в исследовании. Аномальные ПЭТ-сканы не будут представлять собой заболевание, подлежащее оценке, если они не подтверждены компьютерной томографией (КТ) или другой соответствующей визуализацией.
• По крайней мере, 1 объективный измеримый параметр заболевания по критериям Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая ангиосаркома
• ≤ 2 предшествующих химиотерапевтических режимов при ангиосаркоме
• Отсутствие предварительного введения паклитаксела, доцетаксела или бевацизумаба при ангиосаркоме (предыдущий прием паклитаксела или доцетаксела разрешен, если он не применялся для лечения ангиосаркомы и прошло более 12 месяцев с момента последней дозы)
• Отсутствие признаков других активных злокачественных новообразований, кроме рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи в течение 6 месяцев до регистрации.
• При наличии в анамнезе тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии получение стабильной дозы антикоагулянтной терапии не менее чем за 2 недели до постановки на учет
• В течение 7 дней до регистрации применение любых антиагрегантных препаратов, таких как тиклопидин, клопидогрел и цилостазол. Допускается применение аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, что подтверждается следующими лабораторными исследованиями (в течение 2 недель до постановки на учет):
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
• Общий билирубин ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН). Если документировано поражение печени, может быть ≤ 3 x ULN
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или аспартатаминотрансфераза (AST) < 2 x ULN. Если документировано поражение печени, может быть ≤ 5 x ULN
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 и количество тромбоцитов > 100 000/мм3
• Тромбоциты ≤ 1,5 х ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%
• ≥ 18 лет
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 2 недель до регистрации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в другом экспериментальном исследовании лекарственного препарата.
• Неадекватно контролируемая гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению. Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия, о чем свидетельствует соотношение белок мочи: соотношение креатинина (СКК) ≥ 1,0 при скрининге
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Активная инфекция, требующая назначения парентеральных антибиотиков
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременные или кормящие грудью
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения