Paclitaxel + Bevacizumab (Avastin) para o tratamento de angiossarcoma metastático ou irressecável

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Medições e avaliações iniciais devem ser obtidas dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo. Exames de PET anormais não constituirão doença avaliável, a menos que sejam verificados por tomografia computadorizada (TC) ou outro exame de imagem apropriado
• Pelo menos 1 parâmetro de doença mensurável objetivo pelos critérios de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Angiossarcoma localmente avançado ou metastático irressecável
• ≤ 2 esquemas quimioterápicos anteriores para angiossarcoma
• Nenhum paclitaxel, docetaxel ou bevacizumabe anterior para angiossarcoma (paclitaxel ou docetaxel anterior permitido se não for administrado para angiossarcoma e mais de 12 meses se passaram desde a última dose)
• Nenhuma evidência de outras malignidades ativas além de carcinomas in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele dentro de 6 meses antes do registro
• Se história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, recebendo uma dose estável de terapia anticoagulante por pelo menos 2 semanas antes do registro
• Nos 7 dias anteriores ao registro, uso de qualquer antiplaquetário, como ticlopidina, clopidogrel e cilostazol. O uso de aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINE) é permitido
• Status de desempenho ECOG 0 a 2
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme evidenciado pelos seguintes estudos laboratoriais (dentro de 2 semanas antes do registro):
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN). Se envolvimento hepático documentado, pode ser ≤ 3 x LSN
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2 x LSN. Se envolvimento hepático documentado, pode ser ≤ 5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 e contagem de plaquetas > 100.000/mm3
• Plaquetas ≤ 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%
• ≥ 18 anos
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) dentro de 2 semanas antes do registro

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Expectativa de vida < 12 semanas
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em outro estudo experimental de drogas
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada. As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• História de hemoptise (≥ 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria demonstrada por proteína na urina: proporção de creatinina (UPC) ≥ 1,0 na triagem
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
• Infecção ativa que requer antibióticos parentais
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Grávida ou amamentando
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento