IGF-1/IGFBP3 Forebygging av retinopati hos prematuritet
20. mai 2021 oppdatert av: Shire
Bestemmelse av rhIGF-1/rhIGFBP-3-dosen, administrert som en kontinuerlig infusjon, nødvendig for å etablere og opprettholde longitudinelle serum-IGF-1-nivåer innenfor fysiologiske nivåer hos premature spedbarn, for å forhindre retinopati hos prematuritet A fase 2, randomisert kontrollert blind, dosebekreftende, farmakokinetisk, sikkerhet og effekt, multisenterstudie
For å sammenligne alvorlighetsgraden av prematuritetsretinopati (ROP) blant behandlede spedbarn med en ubehandlet kontrollpopulasjon, matchet for svangerskapsalderen ved fødselen, samtidig som det bekreftes at dosen av rhIGF-1/rhIGFBP-3 er trygg og effektiv.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Når premature spedbarn blir fratatt sitt naturlige intrauterine miljø, mister de tilgang til viktige faktorer, som vanligvis finnes i livmoren, som proteiner, vekstfaktorer og cytokiner. Det er vist at insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) er en slik faktor. In utero introduseres disse biologiske faktorene til fosteret via placentaabsorpsjon eller inntak fra fostervann. Deprivasjon av slike faktorer vil sannsynligvis forårsake hemming eller feil stimulering av viktige veier, som i tilfellet med øyet kan forårsake unormal retinal vaskulær vekst, kjennetegnet på prematuritetsretinopati (ROP).
Retinopati av prematuritet er den viktigste årsaken til blindhet hos barn i utviklede og utviklingsland, til tross for tilgjengeligheten av nåværende behandling av sent stadium ROP. Ettersom utviklingsland gir mer neonatal og mødre intensiv omsorg, noe som øker overlevelsen til premature fødte spedbarn, øker forekomsten av ROP.
Denne fase 2-studien ble opprinnelig designet i 3 seksjoner, seksjoner A, B og C som nå er fullført. Protokollen ble endret og pasienter registrert fra dette tidspunktet og fremover vil bli registrert i seksjon D.
I studieseksjon D vil totalt 120 forsøkspersoner (GA på 23 uker + 0 dager til 27 uker + 6 dager) bli tilfeldig tildelt med 1:1 allokeringsforhold til enten behandling med rhIGF-1/rhIGFBP-3 eller for å motta standard neonatal omsorg (Kontrollgruppe) for å oppnå minst 80 evaluerbare fag. Varighet av infusjon vil vare lengst fra studiedag 0 (fødselsdag) til og med PMA 29 uker + 6 dager, når forsøkspersonens endogene produksjon av IGF-1 anses som tilstrekkelig til å opprettholde fysiologiske serum-IGF-1-nivåer. Etter seponering av studiemedikamentinfusjon vil hver enkelt pasient bli fulgt til PMA 40 uker ± 4 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
121
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36604-3391
- University of South Alabama Children's and Women's Hospital
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- Univ of California Irvine Med Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30904
- Georgia Regents Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
- Univ of Mississippi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Vidant Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715
- University of Wisconsin - Madison
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- D.A.I. Materno Infantile, S.O.D. Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale - Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Genova, Italia
- U.O.C Patologia e Terapia Intensiva Neonatale, Istituto Giannina Gaslini-Istituto Pediatrico di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
Padua, Italia, 35128
- University of Padua
-
Rome, Italia
- Dipartimento per la Tutella della Salute della Donna e della Vita Nascente, del Bambino e dell'Adolescente-U.O.C. Neonatologia-Poli. Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HZ
- VU Medical Center
-
-
-
-
-
Lódz, Polen, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Poznan, Polen, 60-535
- Ginekologiczno-Położniczy Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Poznani
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
Chertsey, Storbritannia, KT16 OPZ
- St Peter's Hospital; Ashford & S
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- University Hospital
-
Liverpool, Storbritannia
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, WC1E 6AU
- UCL EGA Institute for Women's Health
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- St. Mary's Hospital
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Skånes University Hospital Lund
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Universtitetssjukhuset i Huddinge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 1 dag (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke fra foreldre/foresatte;
- Emnet må være mellom GA på 26 uker + 0 dager og 27 uker + 6 dager (studiedel A) eller mellom GA på 23 uker + 0 dager og 27 uker + 6 dager (studieseksjoner B, C og D), inklusive
Ekskluderingskriterier:
- Personer født små for svangerskapsalder (SGA), dvs. kroppsvekt ved fødselen <-2 standardavviksscore (SDS) (kun studiedel A)
- Påviselig grov misdannelse
- Kjent eller mistenkt kromosomavvik, genetisk lidelse eller syndrom, ifølge etterforskerens mening
- Vedvarende blodsukkernivå <2,5 mmol/L eller >10 mmol/L på studiedag 0 (fødselsdag) for å utelukke alvorlige medfødte abnormiteter i glukosemetabolismen
- Forventet behov for administrering av erytropoietin (rhEPO) under behandling med studiemedisin.
- Enhver maternell diabetes som krever insulin under svangerskapet
- Klinisk signifikant nevrologisk sykdom i henhold til etterforskerens mening (Trinn 1 IVH tillatt)
- Enhver annen tilstand eller terapi som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde denne protokollen eller forstyrre tolkning av resultater
- Eneggede tvillinger
- Forsøksperson som deltar eller planlegger å delta i en klinisk studie av et annet undersøkelseslegemiddel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: rhIGF-I/rhIGFBP-3
Kontinuerlig IV-infusjon
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Komparatorgruppen vil ikke motta behandling med rhIGF-1/rhIGFBP-3
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgraden av prematuritetsretinopati (ROP) sammenlignet med alvorlighetsgraden av ROP i en ubehandlet kontrollpopulasjon
Tidsramme: Slutt på studiet
|
ROP ble målt ved sentrale eksamener med fundusfotografering.
Maksimal alvorlighetsgrad av ROP-stadiet på tvers av alle netthinneundersøkelser inkluderte International Classification of Retinopathy of Prematurity, et 5-trinnssystem, for klassifisering av ROP med 7 forskjellige utfall av ROP-stadiet i hver netthinneundersøkelse: 0, 1, 2, 3, 3+ , 4 og 5.
Dette er en ordinær skala med høyere tall som indikerer et mer alvorlig utfall.
Maksimal alvorlighetsgrad av ROP på tvers av alle tidspunkter ble vurdert fra 31 PMA-uker opp til 40 PMA-uker +/- 4 dager (slutt av studien).
|
Slutt på studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for utskrivning fra neonatal intensivbehandling (TDNIC)
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
|
Antall deltakere med bronkopulmonal dysplasi (BPD)
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
|
Alvorligheten av BPD som mild, moderat og alvorlig var basert på National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) retningslinjer for premature spedbarn født i svangerskapsalderen (GA) mindre enn (<) 32 uker.
Mild: oksygenbehov de første 28 dagene, men i romluft ved PMA 36 uker eller utslipp til hjemmet, avhengig av hva som kommer først.
Moderat BPD: oksygenbehov i løpet av de første 28 dagene og oksygen <30 prosent (%) ved PMA 36 uker eller utskrivning til hjemmet, avhengig av hva som kommer først.
Alvorlig BPD: oksygenbehov i løpet av de første 28 dagene og oksygen større enn lik (≥)30 % gjennom hodehette eller nesekanyle, eller kontinuerlig positivt luftveistrykk, eller mekanisk ventilasjon, eller høystrøms nesekanyle ≥2 L/min ved PMA 36 uker eller utskrivning til hjemmet, avhengig av hva som kommer først.
|
36 uker etter menstruasjonsalder
|
|
Endringshastighet i kroppsvekt
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
Endringshastigheten er frekvensen av endring i spesifikk kroppsvekt per dag i kilogram (kg).
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
Endringshastighet i lengde
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
Endringshastigheten er lengdeendringen per dag i centimeter (cm).
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
Endringshastighet i hodeomkrets
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
Endringshastigheten er endringen i hodeomkretsen per dag i centimeter (cm).
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
Hjerneutvikling vurdert av hjernevolum ved 40 uker PMA/EOS
Tidsramme: 40 uker PMA/ (EOS) +/- 4 dager
|
Hjernevolum ble målt ved hjelp av cerebral magnetisk resonansavbildning (MRI).
Hjernevolum inkluderte cerebrospinalvolum, gråstoffvolum, hvitstoffvolum og totalt cerebellarvolum
|
40 uker PMA/ (EOS) +/- 4 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med intraventrikulær blødning (IVH)
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
Utvikling av intraventrikulær blødning ble vurdert ved cerebral ultralyd og kodet som et binært endepunkt (tilstedeværelse eller fravær av IVH).
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
Område under kurve for maksimal alvorlighetsgrad av ROP-stadiet (AUC for ROP)
Tidsramme: Hver 1-2 uke starter ved 31 uker PMA/EOS +/- 4 dager
|
Integrasjon av maksimal alvorlighetsgrad av ROP-stadiet og varigheten av tidsintervallet med hensyn til hver netthinneundersøkelse.
AUC for maksimal alvorlighetsgrad av ROP ble beregnet ved bruk av trapesregelen.
Arealet mellom hvert 2 besøk ble beregnet ved å multiplisere gjennomsnittet av de maksimale alvorlighetsgradene for de 2 besøkene med forskjellen i dager og analysert ved å bruke van Elteren-testen.
ROP er klassifisert i henhold til den internasjonale klassifiseringen og er delt inn i 5 stadier (1-5) med høyere verdier som representerer større alvorlighetsgrad.
|
Hver 1-2 uke starter ved 31 uker PMA/EOS +/- 4 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med maksimal alvorlighetsgrad av ROP-stadiet større enn eller lik 3 når som helst under studien
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
ROP ble målt ved sentrale eksamener med fundusfotografering.
Maksimal alvorlighetsgrad av ROP-stadiet på tvers av alle netthinneundersøkelser inkluderte International Classification of Retinopathy of Prematurity, et 5-trinnssystem, for klassifisering av ROP med 7 forskjellige utfall av ROP-stadiet i hver netthinneundersøkelse: 0, 1, 2, 3, 3+ , 4 og 5.
Dette er en ordinær skala med høyere tall som indikerer et mer alvorlig utfall.
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Event (TEAE) og Treatment Emergent Serious Adverse Event (TESAE)
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; første eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming /uførhet; medfødt anomali.
Behandlingsutløste bivirkning ble definert som utbruddet av enhver bivirkning eller hvis alvorlighetsgraden av en allerede eksisterende bivirkning ble verre på eller etter datoen for første dose av undersøkelsesproduktet.
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
Prosentandel av serum-IGF-1-konsentrasjoner som faller innenfor målområdet etter infusjon av rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tidsramme: Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
Serumprøver ble samlet fra behandlede og kontrolldeltakere for kvantifisering av IGF-1 ved bruk av validerte immunanalyser.
Målområdet for serum IGF-1 var 28-109 mcg/l.
Prosentandelen av serum-IGF-1-nivåer på tvers av behandlede deltakere som faller innenfor området ble rapportert.
|
Dag 0 til 40 uker etter menstruasjonsalder (EOS)
|
|
Serumkonsentrasjoner av IGFBP-3 etter intravenøs (IV) infusjon av rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tidsramme: Dag 0 og uke 40 etter menstruasjonsalder
|
Dag 0 og uke 40 etter menstruasjonsalder
|
|
|
Serumkonsentrasjoner av syrelabile underenhet (ALS) etter intravenøs (IV) infusjon av rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tidsramme: Dag 7 og uke 40 etter menstruasjonsalder
|
Dag 7 og uke 40 etter menstruasjonsalder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lofqvist C, Niklasson A, Engstrom E, Friberg LE, Camacho-Hubner C, Ley D, Borg J, Smith LE, Hellstrom A. A pharmacokinetic and dosing study of intravenous insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 complex to preterm infants. Pediatr Res. 2009 May;65(5):574-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e31819d9e8c.
- Ley D, Hansen-Pupp I, Niklasson A, Domellof M, Friberg LE, Borg J, Lofqvist C, Hellgren G, Smith LE, Hard AL, Hellstrom A. Longitudinal infusion of a complex of insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 in five preterm infants: pharmacokinetics and short-term safety. Pediatr Res. 2013 Jan;73(1):68-74. doi: 10.1038/pr.2012.146. Epub 2012 Oct 24.
- Klevebro S, Hellgren G, Hansen-Pupp I, Wackernagel D, Hallberg B, Borg J, Pivodic A, Smith L, Ley D, Hellstrom A. Elevated levels of IL-6 and IGFBP-1 predict low serum IGF-1 levels during continuous infusion of rhIGF-1/rhIGFBP-3 in extremely preterm infants. Growth Horm IGF Res. 2020 Feb;50:1-8. doi: 10.1016/j.ghir.2019.11.001. Epub 2019 Nov 9.
- Ley D, Hallberg B, Hansen-Pupp I, Dani C, Ramenghi LA, Marlow N, Beardsall K, Bhatti F, Dunger D, Higginson JD, Mahaveer A, Mezu-Ndubuisi OJ, Reynolds P, Giannantonio C, van Weissenbruch M, Barton N, Tocoian A, Hamdani M, Jochim E, Mangili A, Chung JK, Turner MA, Smith LEH, Hellstrom A; study team. rhIGF-1/rhIGFBP-3 in Preterm Infants: A Phase 2 Randomized Controlled Trial. J Pediatr. 2019 Mar;206:56-65.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.10.033. Epub 2018 Nov 22.
- Hansen-Pupp I, Hellstrom A, Hamdani M, Tocoian A, Kreher NC, Ley D, Hallberg B. Continuous longitudinal infusion of rhIGF-1/rhIGFBP-3 in extremely preterm infants: Evaluation of feasibility in a phase II study. Growth Horm IGF Res. 2017 Oct;36:44-51. doi: 10.1016/j.ghir.2017.08.004. Epub 2017 Aug 31.
- Chung JK, Hallberg B, Hansen-Pupp I, Graham MA, Fetterly G, Sharma J, Tocoian A, Kreher NC, Barton N, Hellstrom A, Ley D. Development and verification of a pharmacokinetic model to optimize physiologic replacement of rhIGF-1/rhIGFBP-3 in preterm infants. Pediatr Res. 2017 Mar;81(3):504-510. doi: 10.1038/pr.2016.255. Epub 2016 Nov 21.
- Lundgren P, Stoltz Sjostrom E, Domellof M, Kallen K, Holmstrom G, Hard AL, Smith LE, Lofqvist C, Hellstrom A. WINROP identifies severe retinopathy of prematurity at an early stage in a nation-based cohort of extremely preterm infants. PLoS One. 2013 Sep 12;8(9):e73256. doi: 10.1371/journal.pone.0073256. eCollection 2013.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
18. juni 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. mars 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
31. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ROPP-2008-01
- 2007-007872-40 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .