Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IGF-1/IGFBP3 Förebyggande av retinopati hos prematuriteter

20 maj 2021 uppdaterad av: Shire

Bestämning av rhIGF-1/rhIGFBP-3-dosen, administrerad som en kontinuerlig infusion, som krävs för att etablera och bibehålla longitudinella serum-IGF-1-nivåer inom fysiologiska nivåer hos för tidigt födda barn, för att förhindra retinopati hos prematuritet A Fas 2, slumpmässigt kontrollerad blind, dosbekräftande, farmakokinetisk, säkerhet och effekt, multicenterstudie

Att jämföra svårighetsgraden av prematuritetsretinopati (ROP) bland behandlade spädbarn med en obehandlad kontrollpopulation, matchad för graviditetsålder vid födseln samtidigt som man bekräftar att dosen av rhIGF-1/rhIGFBP-3 är säker och effektiv.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

När för tidigt födda barn berövas sin naturliga intrauterina miljö förlorar de tillgång till viktiga faktorer, som normalt finns i livmodern, såsom proteiner, tillväxtfaktorer och cytokiner. Det har visats att insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) är en sådan faktor. In utero introduceras dessa biologiska faktorer till fostret via placentaabsorption eller intag från fostervatten. Berövande av sådana faktorer kommer sannolikt att orsaka hämning eller felaktig stimulering av viktiga vägar, vilket i fallet med ögat kan orsaka onormal retinal vaskulär tillväxt, kännetecknet för retinopati av prematuritet (ROP).

Prematuritetsretinopati är den främsta orsaken till blindhet hos barn i den utvecklade världen och utvecklingsländerna, trots tillgången på nuvarande behandling av ROP i sent skede. I takt med att utvecklingsländerna tillhandahåller mer intensivvård för nyfödda och mödrar, vilket ökar överlevnaden för för tidigt födda barn, ökar förekomsten av ROP.

Denna fas 2-studie utformades ursprungligen i 3 sektioner, sektionerna A, B och C som nu är färdiga. Protokollet ändrades och patienter som registreras från denna tidpunkt och framåt kommer att registreras i avsnitt D.

I studieavsnitt D kommer totalt 120 försökspersoner (GA på 23 veckor + 0 dagar till 27 veckor + 6 dagar) att slumpmässigt tilldelas med 1:1 tilldelningsförhållande till antingen behandling med rhIGF-1/rhIGFBP-3 eller för att få standard neonatalvård (Kontrollgrupp) för att få minst 80 utvärderbara försökspersoner. Infusionens varaktighet kommer att pågå längst från studiedag 0 (födelsedag) till och med PMA 29 veckor + 6 dagar, då patientens endogena produktion av IGF-1 anses tillräcklig för att upprätthålla fysiologiska serum-IGF-1-nivåer. Efter avbrytande av studieläkemedelsinfusion kommer varje individ att följas till PMA 40 veckor ± 4 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

121

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604-3391
        • University of South Alabama Children's and Women's Hospital
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • Univ of California Irvine Med Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30904
        • Georgia Regents Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216-4505
        • Univ of Mississippi Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Vidant Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53715
        • University of Wisconsin - Madison
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • D.A.I. Materno Infantile, S.O.D. Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale - Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Genova, Italien
        • U.O.C Patologia e Terapia Intensiva Neonatale, Istituto Giannina Gaslini-Istituto Pediatrico di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
      • Padua, Italien, 35128
        • University of Padua
      • Rome, Italien
        • Dipartimento per la Tutella della Salute della Donna e della Vita Nascente, del Bambino e dell'Adolescente-U.O.C. Neonatologia-Poli. Gemelli
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HZ
        • VU Medical Center
  • Polen
      • Lódz, Polen, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
      • Poznan, Polen, 60-535
        • Ginekologiczno-Położniczy Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Poznani
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chertsey, Storbritannien, KT16 OPZ
        • St Peter's Hospital; Ashford & S
      • Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
        • University Hospital
      • Liverpool, Storbritannien
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, WC1E 6AU
        • UCL EGA Institute for Women's Health
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • St. Mary's Hospital
      • Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skånes University Hospital Lund
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Universtitetssjukhuset i Huddinge

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 dag (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare;
  • Ämnet måste vara mellan GA på 26 veckor + 0 dagar och 27 veckor + 6 dagar (studieavsnitt A) eller mellan GA på 23 veckor + 0 dagar och 27 veckor + 6 dagar (studieavsnitt B, C och D), inklusive

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner födda små för gestationsålder (SGA), dvs. kroppsvikt vid födseln <-2 standardavvikelsepoäng (SDS) (endast studieavsnitt A)
  • Detekterbar grov missbildning
  • Känd eller misstänkt kromosomavvikelse, genetisk störning eller syndrom, enligt utredarens åsikt
  • Ihållande blodsockernivå <2,5 mmol/L eller >10 mmol/L vid studiedag 0 (födelsedagen) för att utesluta allvarliga medfödda abnormiteter i glukosmetabolismen
  • Förväntat behov av administrering av erytropoietin (rhEPO) under behandling med studieläkemedlet.
  • All maternell diabetes som kräver insulin under graviditeten
  • Kliniskt signifikant neurologisk sjukdom enligt utredarens åsikt (Steg 1 IVH tillåten)
  • Alla andra tillstånd eller terapier som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra en risk för försökspersonen eller störa patientens förmåga att följa detta protokoll eller stör tolkningen av resultat
  • Enäggstvillingar
  • Försöksperson som deltar eller planerar att delta i en klinisk studie av ett annat prövningsläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: rhIGF-I/rhIGFBP-3
Kontinuerlig IV-infusion
Läkemedel: rhIGF-I/rhIGFBP-3
Kontinuerlig intravenös infusion
Andra namn:
  • Mecasermin Rinfabate
NO_INTERVENTION: Kontrollera
Jämförelsegruppen kommer inte att få någon behandling med rhIGF-1/rhIGFBP-3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svårighetsgraden av retinopati av prematuritet (ROP) jämfört med svårighetsgraden av ROP i en obehandlad kontrollpopulation
Tidsram: Slut på studien
ROP mättes genom centrala tentor med ögonbottenfotografering. Maximal svårighetsgrad av ROP-stadiet i alla näthinneundersökningar inkluderade International Classification of Retinopathy of Prematurity, ett 5-stegssystem, för klassificering av ROP med 7 olika utfall av ROP-stadiet i varje näthinneundersökning: 0, 1, 2, 3, 3+ , 4 och 5. Detta är en ordningsskala med högre siffror som indikerar ett allvarligare utfall. Den maximala svårighetsgraden av ROP över alla tidpunkter bedömdes från 31 PMA-veckor upp till 40 PMA-veckor +/- 4 dagar (studiens slut).
Slut på studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att skriva ut från neonatal intensivvård (TDNIC)
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Antal deltagare med bronkopulmonell dysplasi (BPD)
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruationsåldern
Svårighetsgraden av BPD som mild, måttlig och svår baserades på riktlinjer från National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) för prematura spädbarn födda vid graviditetsålder (GA) mindre än (<) 32 veckor. Mild: syrebehov under de första 28 dagarna men i rumsluft vid PMA 36 veckor eller utsläpp till hemmet, beroende på vad som inträffar först. Måttlig BPD: syrebehov under de första 28 dagarna och syre <30 procent (%) vid PMA 36 veckor eller utskrivning till hemmet, beroende på vad som inträffar först. Allvarlig BPD: syrebehov under de första 28 dagarna och syre större än lika (≥)30 % genom huvudhuva eller näskanyl, eller kontinuerligt positivt luftvägstryck, eller mekanisk ventilation, eller högflödes näskanyl ≥2 L/min vid PMA 36 veckor eller utskrivning till hemmet, beroende på vad som inträffar först.
Vid 36 veckor efter menstruationsåldern
Förändringshastighet i kroppsvikt
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Förändringshastigheten är graden av specifik kroppsviktsförändring per dag i kilogram (kg).
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Förändringshastighet i längd
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Förändringshastigheten är längdförändringen per dag i centimeter (cm).
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Förändringshastighet i huvudomkrets
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Förändringshastigheten är förändringen av huvudomkretsen per dag i centimeter (cm).
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Hjärnutveckling bedömd av hjärnvolym vid 40 veckors PMA/EOS
Tidsram: 40 veckor PMA/ (EOS) +/- 4 dagar
Hjärnvolymen mättes med hjälp av cerebral magnetisk resonanstomografi (MRI). Hjärnvolymen inkluderade cerebrospinal volym, grå substans volym, vit substans volym och total cerebellar volym
40 veckor PMA/ (EOS) +/- 4 dagar
Andel deltagare med intraventrikulär blödning (IVH)
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Utveckling av intraventrikulär blödning bedömdes med cerebralt ultraljud och kodades som en binär endpoint (närvaro eller frånvaro av IVH).
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Area Under Curve för maximal svårighetsgrad av ROP-stadiet (AUC för ROP)
Tidsram: Var 1-2 vecka med start vid 31 veckor PMA/EOS +/- 4 dagar
Integrering av den maximala svårighetsgraden av ROP-stadiet och varaktigheten av tidsintervallet med avseende på varje näthinneundersökning. AUC för den maximala svårighetsgraden av ROP beräknades med hjälp av trapetsregeln. Arean mellan varje 2 besök beräknades genom att multiplicera medelvärdet av de maximala svårighetsgraderna för de 2 besöken med skillnaden i dagar och analyserades med hjälp av van Elteren-testet. ROP är klassificerad enligt den internationella klassificeringen och är uppdelad i 5 steg (1-5) med högre värden som representerar större svårighetsgrad.
Var 1-2 vecka med start vid 31 veckor PMA/EOS +/- 4 dagar
Andel deltagare med maximal svårighetsgrad av ROP-stadiet större än eller lika med 3 när som helst under studien
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
ROP mättes genom centrala tentor med ögonbottenfotografering. Maximal svårighetsgrad av ROP-stadiet i alla näthinneundersökningar inkluderade International Classification of Retinopathy of Prematurity, ett 5-stegssystem, för klassificering av ROP med 7 olika utfall av ROP-stadiet i varje näthinneundersökning: 0, 1, 2, 3, 3+ , 4 och 5. Detta är en ordningsskala med högre siffror som indikerar ett allvarligare utfall.
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Event (TEAE) och Treatment Emergent Serious Adverse Event (TESAE)
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse på sjukhus; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionsnedsättning /oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar definierades som början av någon biverkning eller om svårighetsgraden av en redan existerande biverkning förvärrades någon gång på eller efter datumet för den första dosen av prövningsprodukten.
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Procentandel av serum-IGF-1-koncentrationer som faller inom målintervallet efter infusion av rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tidsram: Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Serumprover samlades in från behandlade och kontrolldeltagare för kvantifiering av IGF-1 med användning av validerade immunanalyser. Målintervallet för serum IGF-1 var 28-109 mcg/L. Procentandelen av serum-IGF-1-nivåer för behandlade deltagare som faller inom intervallet rapporterades.
Dag 0 till 40 veckor efter menstruationsålder (EOS)
Serumkoncentrationer av IGFBP-3 efter intravenös (IV) infusion av rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tidsram: Dag 0 och vecka 40 efter menstruationsålder
Dag 0 och vecka 40 efter menstruationsålder
Serumkoncentrationer av syralabil subenhet (ALS) efter intravenös (IV) infusion av rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tidsram: Dag 7 och vecka 40 efter menstruationsåldern
Dag 7 och vecka 40 efter menstruationsåldern

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

18 juni 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 mars 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

30 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2010

Första postat (UPPSKATTA)

31 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ROPP-2008-01
  • 2007-007872-40 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera