IGF-1/IGFBP3 Профилактика ретинопатии недоношенных
20 мая 2021 г. обновлено: Shire
Определение дозы rhIGF-1/rhIGFBP-3, вводимой в виде непрерывной инфузии, необходимой для установления и поддержания продольных уровней сывороточного IGF-1 в пределах физиологических уровней у недоношенных детей с целью предотвращения ретинопатии недоношенных. Фаза 2, рандомизированно-контролируемая, оценочная. слепое, подтверждение дозы, фармакокинетика, безопасность и эффективность, многоцентровое исследование
Сравнить тяжесть ретинопатии недоношенных (РН) среди получавших лечение младенцев с нелеченой контрольной популяцией, сопоставимой по гестационному возрасту при рождении, и подтвердить, что доза rhIGF-1/rhIGFBP-3 безопасна и эффективна.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Когда недоношенные дети лишены своей естественной внутриутробной среды, они теряют доступ к важным факторам, обычно присутствующим в утробе матери, таким как белки, факторы роста и цитокины. Было продемонстрировано, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) является одним из таких факторов. Внутриутробно эти биологические факторы вводятся плоду через плацентарную абсорбцию или через амниотическую жидкость. Лишение таких факторов, вероятно, вызовет ингибирование или неправильную стимуляцию важных проводящих путей, что в случае глаза может вызвать аномальный рост сосудов сетчатки, отличительный признак ретинопатии недоношенных (РН).
Ретинопатия недоношенных является основной причиной слепоты у детей в развитых и развивающихся странах, несмотря на доступность современных методов лечения поздних стадий РН. По мере того, как развивающиеся страны обеспечивают больше неонатальной и материнской интенсивной терапии, что увеличивает выживаемость недоношенных детей, частота РН увеличивается.
Это исследование фазы 2 было первоначально разработано в виде 3 разделов, разделов A, B и C, которые в настоящее время завершены. В протокол были внесены поправки, и пациенты, зарегистрированные с этого момента, будут включены в раздел D.
В разделе исследования D в общей сложности 120 субъектов (ГВ от 23 недель + 0 дней до 27 недель + 6 дней) будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо для лечения rhIGF-1/rhIGFBP-3, либо для получения стандартного уход за новорожденными (контрольная группа) для получения не менее 80 поддающихся оценке предметов. Продолжительность инфузии будет длиться максимально от дня исследования 0 (день рождения) до ПМА включительно 29 недель + 6 дней, когда эндогенная продукция ИФР-1 у субъекта считается достаточной для поддержания физиологических уровней ИФР-1 в сыворотке. После прекращения инфузии исследуемого препарата за каждым субъектом будет наблюдаться ПМА в течение 40 недель ± 4 дня.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
121
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Firenze, Италия
- D.A.I. Materno Infantile, S.O.D. Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale - Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Genova, Италия
- U.O.C Patologia e Terapia Intensiva Neonatale, Istituto Giannina Gaslini-Istituto Pediatrico di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
Padua, Италия, 35128
- University of Padua
-
Rome, Италия
- Dipartimento per la Tutella della Salute della Donna e della Vita Nascente, del Bambino e dell'Adolescente-U.O.C. Neonatologia-Poli. Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HZ
- VU Medical Center
-
-
-
-
-
Lódz, Польша, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Poznan, Польша, 60-535
- Ginekologiczno-Położniczy Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Poznani
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
Chertsey, Соединенное Королевство, KT16 OPZ
- St Peter's Hospital; Ashford & S
-
Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- University Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, WC1E 6AU
- UCL EGA Institute for Women's Health
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- St. Mary's Hospital
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604-3391
- University of South Alabama Children's and Women's Hospital
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- Univ of California Irvine Med Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30904
- Georgia Regents Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216-4505
- Univ of Mississippi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Vidant Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715
- University of Wisconsin - Madison
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
- Skånes University Hospital Lund
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska Universtitetssjukhuset i Huddinge
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 1 день (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие родителей/опекунов;
- Возраст субъекта должен быть от 26 недель + 0 дней до 27 недель + 6 дней (раздел исследования A) или от GA 23 недель + 0 дней до 27 недель + 6 дней (разделы исследования B, C и D) включительно
Критерий исключения:
- Субъекты, родившиеся маленькими для гестационного возраста (SGA), т. е. масса тела при рождении <-2 балла стандартного отклонения (SDS) (только раздел исследования A)
- Выявляемый грубый порок развития
- Известные или подозреваемые хромосомные аномалии, генетические нарушения или синдромы, по мнению исследователя.
- Постоянный уровень глюкозы в крови <2,5 ммоль/л или >10 ммоль/л в день исследования 0 (день рождения) для исключения тяжелых врожденных аномалий метаболизма глюкозы
- Предполагаемая необходимость введения эритропоэтина (рчЭПО) во время лечения исследуемым препаратом.
- Любой материнский диабет, требующий инсулина во время беременности
- Клинически значимое неврологическое заболевание по заключению исследователя (допускается 1 стадия ВЖК)
- Любое другое состояние или терапия, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для субъекта или мешать способности субъекта соблюдать этот протокол или мешать интерпретации результатов.
- Монозиготные близнецы
- Субъект, участвующий или планирующий участвовать в клиническом исследовании другого исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: rhIGF-I/rhIGFBP-3
Непрерывная внутривенная инфузия
|
Непрерывная внутривенная инфузия
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Контроль
Группа сравнения не будет получать лечение rhIGF-1/rhIGFBP-3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть ретинопатии недоношенных (РН) по сравнению с тяжестью РН в нелеченой контрольной популяции
Временное ограничение: Конец учебы
|
ROP измеряли центральными экзаменами с фотографией глазного дна.
Максимальная тяжесть стадии РН во всех исследованиях сетчатки включала Международную классификацию ретинопатии недоношенных, 5-ступенчатую систему для классификации РН с 7 различными исходами стадии РН при каждом исследовании сетчатки: 0, 1, 2, 3, 3+. , 4 и 5.
Это порядковая шкала с более высокими цифрами, указывающими на более тяжелый исход.
Максимальная тяжесть ROP во всех временных точках оценивалась от 31 недели PMA до 40 недель PMA +/- 4 дня (конец исследования).
|
Конец учебы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время выписки из отделения интенсивной терапии новорожденных (TDNIC)
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
|
Количество участников с бронхолегочной дисплазией (БЛД)
Временное ограничение: В 36 недель после менструального возраста
|
Степень тяжести БЛД как легкая, умеренная и тяжелая была основана на рекомендациях Национального института здоровья ребенка и развития человека (NICHD) для недоношенных детей, рожденных в гестационном возрасте (ГВ) менее (<) 32 недель.
Легкая форма: потребность в кислороде в течение первых 28 дней, но в комнатном воздухе на ПМА 36 недель или выписка домой, в зависимости от того, что наступит раньше.
Умеренное БЛД: потребность в кислороде в течение первых 28 дней и кислород <30 процентов (%) в ПМА 36 недель или выписка домой, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тяжелая форма БЛД: потребность в кислороде в течение первых 28 дней и более чем равное (≥)30% через головной убор или назальную канюлю, или постоянное положительное давление в дыхательных путях, или искусственную вентиляцию легких, или высокопотоковую назальную канюлю ≥2 л/мин при PMA 36 недели или выписка домой, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
В 36 недель после менструального возраста
|
|
Скорость изменения массы тела
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
Скорость изменения – это скорость изменения удельной массы тела в сутки в килограммах (кг).
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
Скорость изменения длины
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
Скорость изменения – это изменение длины в сантиметрах (см) за сутки.
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
Скорость изменения окружности головы
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
Скорость изменения – это изменение окружности головы в сутки в сантиметрах (см).
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
Развитие мозга оценивается по объему мозга через 40 недель PMA/EOS
Временное ограничение: 40 недель PMA/(EOS) +/- 4 дня
|
Объем головного мозга измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ).
Объем головного мозга включает цереброспинальный объем, объем серого вещества, объем белого вещества и общий объем мозжечка.
|
40 недель PMA/(EOS) +/- 4 дня
|
|
Процент участников с внутрижелудочковым кровоизлиянием (ВЖК)
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
Развитие внутрижелудочкового кровоизлияния оценивали с помощью УЗИ головного мозга и кодировали как бинарную конечную точку (наличие или отсутствие ВЖК).
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
Площадь под кривой для максимальной степени тяжести стадии ROP (AUC для ROP)
Временное ограничение: Каждые 1-2 недели, начиная с 31 недели PMA/EOS +/- 4 дня
|
Интеграция максимальной степени тяжести стадии ROP и продолжительности временного интервала по отношению к каждому исследованию сетчатки.
AUC для максимальной степени тяжести РН рассчитывали по правилу трапеций.
Площадь между каждыми двумя посещениями рассчитывали путем умножения среднего значения максимальной тяжести двух посещений на разницу в днях и анализировали с помощью теста Ван Элтерена.
ROP классифицируется в соответствии с Международной классификацией и подразделяется на 5 стадий (1-5), где более высокие значения соответствуют большей тяжести.
|
Каждые 1-2 недели, начиная с 31 недели PMA/EOS +/- 4 дня
|
|
Процент участников с максимальной тяжестью стадии ROP выше или равной 3 в любое время в ходе исследования
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
ROP измеряли центральными экзаменами с фотографией глазного дна.
Максимальная тяжесть стадии РН во всех исследованиях сетчатки включала Международную классификацию ретинопатии недоношенных, 5-ступенчатую систему для классификации РН с 7 различными исходами стадии РН при каждом исследовании сетчатки: 0, 1, 2, 3, 3+. , 4 и 5.
Это порядковая шкала с более высокими цифрами, указывающими на более тяжелый исход.
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
Количество участников с побочным эффектом, возникшим после лечения (TEAE), и серьезным нежелательным явлением, возникшим после лечения (TESAE)
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная госпитализация в стационар; опасные для жизни переживания (непосредственный риск смерти); стойкая или выраженная инвалидность. / инвалидность; врожденная аномалия.
Возникшее во время лечения нежелательное явление определяли как начало любого НЯ или ухудшение тяжести ранее существовавшего НЯ в любое время в день или после даты приема первой дозы исследуемого продукта.
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
Процент сывороточных концентраций IGF-1, попадающих в целевой диапазон после инфузии rhIGF-1/rhIGFBP-3
Временное ограничение: День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
Образцы сыворотки были собраны у пролеченных и контрольных участников для количественного определения IGF-1 с использованием проверенных иммуноанализов.
Целевой диапазон сывороточного IGF-1 составлял 28-109 мкг/л.
Сообщалось о проценте уровней IGF-1 в сыворотке у получавших лечение участников, которые попадают в диапазон.
|
День от 0 до 40 недель после менструального возраста (EOS)
|
|
Концентрация IGFBP-3 в сыворотке после внутривенного (в/в) вливания rhIGF-1/rhIGFBP-3
Временное ограничение: День 0 и неделя 40 постменструального возраста
|
День 0 и неделя 40 постменструального возраста
|
|
|
Сывороточные концентрации кислотолабильных субъединиц (ALS) после внутривенного (IV) вливания rhIGF-1/rhIGFBP-3
Временное ограничение: День 7 и неделя 40 после менструального цикла
|
День 7 и неделя 40 после менструального цикла
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lofqvist C, Niklasson A, Engstrom E, Friberg LE, Camacho-Hubner C, Ley D, Borg J, Smith LE, Hellstrom A. A pharmacokinetic and dosing study of intravenous insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 complex to preterm infants. Pediatr Res. 2009 May;65(5):574-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e31819d9e8c.
- Ley D, Hansen-Pupp I, Niklasson A, Domellof M, Friberg LE, Borg J, Lofqvist C, Hellgren G, Smith LE, Hard AL, Hellstrom A. Longitudinal infusion of a complex of insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 in five preterm infants: pharmacokinetics and short-term safety. Pediatr Res. 2013 Jan;73(1):68-74. doi: 10.1038/pr.2012.146. Epub 2012 Oct 24.
- Klevebro S, Hellgren G, Hansen-Pupp I, Wackernagel D, Hallberg B, Borg J, Pivodic A, Smith L, Ley D, Hellstrom A. Elevated levels of IL-6 and IGFBP-1 predict low serum IGF-1 levels during continuous infusion of rhIGF-1/rhIGFBP-3 in extremely preterm infants. Growth Horm IGF Res. 2020 Feb;50:1-8. doi: 10.1016/j.ghir.2019.11.001. Epub 2019 Nov 9.
- Ley D, Hallberg B, Hansen-Pupp I, Dani C, Ramenghi LA, Marlow N, Beardsall K, Bhatti F, Dunger D, Higginson JD, Mahaveer A, Mezu-Ndubuisi OJ, Reynolds P, Giannantonio C, van Weissenbruch M, Barton N, Tocoian A, Hamdani M, Jochim E, Mangili A, Chung JK, Turner MA, Smith LEH, Hellstrom A; study team. rhIGF-1/rhIGFBP-3 in Preterm Infants: A Phase 2 Randomized Controlled Trial. J Pediatr. 2019 Mar;206:56-65.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.10.033. Epub 2018 Nov 22.
- Hansen-Pupp I, Hellstrom A, Hamdani M, Tocoian A, Kreher NC, Ley D, Hallberg B. Continuous longitudinal infusion of rhIGF-1/rhIGFBP-3 in extremely preterm infants: Evaluation of feasibility in a phase II study. Growth Horm IGF Res. 2017 Oct;36:44-51. doi: 10.1016/j.ghir.2017.08.004. Epub 2017 Aug 31.
- Chung JK, Hallberg B, Hansen-Pupp I, Graham MA, Fetterly G, Sharma J, Tocoian A, Kreher NC, Barton N, Hellstrom A, Ley D. Development and verification of a pharmacokinetic model to optimize physiologic replacement of rhIGF-1/rhIGFBP-3 in preterm infants. Pediatr Res. 2017 Mar;81(3):504-510. doi: 10.1038/pr.2016.255. Epub 2016 Nov 21.
- Lundgren P, Stoltz Sjostrom E, Domellof M, Kallen K, Holmstrom G, Hard AL, Smith LE, Lofqvist C, Hellstrom A. WINROP identifies severe retinopathy of prematurity at an early stage in a nation-based cohort of extremely preterm infants. PLoS One. 2013 Sep 12;8(9):e73256. doi: 10.1371/journal.pone.0073256. eCollection 2013.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 июня 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 марта 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
31 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Осложнения беременности
- Осложнения акушерских родов
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Заболевания сетчатки
- Преждевременные роды
- Ретинопатия недоношенных
- Физиологические эффекты лекарств
- Вещества роста
- Мекасермин
Другие идентификационные номера исследования
- ROPP-2008-01
- 2007-007872-40 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .