Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IGF-1/IGFBP3 Preventie van retinopathie bij prematuren

20 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Bepaling van de rhIGF-1/rhIGFBP-3-dosis, toegediend als een continue infusie, vereist om longitudinale serum-IGF-1-spiegels binnen fysiologische niveaus vast te stellen en te behouden bij te vroeg geboren baby's, om retinopathie van premature baby's te voorkomen Een fase 2, gerandomiseerd gecontroleerd, beoordelaar blind, dosisbevestiging, farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid, multicenter-onderzoek

Vergelijken van de ernst van prematuriteitsretinopathie (ROP) bij behandelde baby's met een onbehandelde controlepopulatie, afgestemd op de zwangerschapsduur bij de geboorte, terwijl wordt bevestigd dat de dosis rhIGF-1/rhIGFBP-3 veilig en werkzaam is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wanneer te vroeg geboren baby's worden beroofd van hun natuurlijke intra-uteriene omgeving, verliezen ze de toegang tot belangrijke factoren die normaal in de baarmoeder worden aangetroffen, zoals eiwitten, groeifactoren en cytokines. Het is aangetoond dat insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1) zo'n factor is. In utero worden deze biologische factoren bij de foetus geïntroduceerd via placentale absorptie of inname van vruchtwater. Ontbering van dergelijke factoren veroorzaakt waarschijnlijk remming of onjuiste stimulatie van belangrijke wegen, wat in het geval van het oog abnormale vasculaire groei van het netvlies kan veroorzaken, het kenmerk van retinopathie van prematuriteit (ROP).

Prematuriteitsretinopathie is de belangrijkste oorzaak van blindheid bij kinderen in de ontwikkelde en ontwikkelingslanden, ondanks de beschikbaarheid van de huidige behandeling van ROP in een laat stadium. Naarmate ontwikkelingslanden meer neonatale en maternale intensieve zorg bieden, waardoor de overleving van te vroeg geboren baby's toeneemt, neemt de incidentie van ROP toe.

Deze fase 2-studie was oorspronkelijk ontworpen in 3 secties, secties A, B en C die nu voltooid zijn. Het protocol is gewijzigd en patiënten die vanaf dit moment zijn ingeschreven, worden ingeschreven in sectie D.

In studiesectie D worden in totaal 120 proefpersonen (GA van 23 weken + 0 dagen tot 27 weken + 6 dagen) willekeurig toegewezen met een toewijzingsverhouding van 1:1 aan behandeling met rhIGF-1/rhIGFBP-3 of aan standaardtherapie. neonatale zorg (controlegroep) om ten minste 80 evalueerbare proefpersonen te verkrijgen. De duur van de infusie duurt het langst vanaf studiedag 0 (geboortedag) tot en met PMA 29 weken + 6 dagen, wanneer de endogene productie van IGF-1 door de proefpersoon voldoende wordt geacht om de fysiologische serum-IGF-1-spiegels te handhaven. Na stopzetting van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zal elke proefpersoon gedurende 40 weken ± 4 dagen worden gevolgd tot PMA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

121

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Firenze, Italië
        • D.A.I. Materno Infantile, S.O.D. Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale - Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Genova, Italië
        • U.O.C Patologia e Terapia Intensiva Neonatale, Istituto Giannina Gaslini-Istituto Pediatrico di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
      • Padua, Italië, 35128
        • University of Padua
      • Rome, Italië
        • Dipartimento per la Tutella della Salute della Donna e della Vita Nascente, del Bambino e dell'Adolescente-U.O.C. Neonatologia-Poli. Gemelli
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HZ
        • VU Medical Center
  • Polen
      • Lódz, Polen, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
      • Poznan, Polen, 60-535
        • Ginekologiczno-Położniczy Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Poznani
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chertsey, Verenigd Koninkrijk, KT16 OPZ
        • St Peter's Hospital; Ashford & S
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
        • University Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6AU
        • UCL EGA Institute for Women's Health
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • St. Mary's Hospital
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604-3391
        • University of South Alabama Children's and Women's Hospital
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • Univ of California Irvine Med Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30904
        • Georgia Regents Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
        • Univ of Mississippi Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Vidant Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715
        • University of Wisconsin - Madison
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Skånes University Hospital Lund
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Universtitetssjukhuset i Huddinge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 dag (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouders/verzorgers;
  • Proefpersoon moet tussen GA van 26 weken + 0 dagen en 27 weken + 6 dagen (studiesectie A) of tussen GA van 23 weken + 0 dagen en 27 weken + 6 dagen (studiesecties B, C en D) zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Onderwerpen klein geboren voor zwangerschapsduur (SGA), dwz lichaamsgewicht bij geboorte <-2 standaarddeviatiescore (SDS) (alleen studiedeel A)
  • Detecteerbare grove misvorming
  • Bekende of vermoede chromosomale afwijking, genetische aandoening of syndroom, volgens de mening van de onderzoeker
  • Aanhoudende bloedglucosespiegel <2,5 mmol/L of >10 mmol/L op studiedag 0 (geboortedag) om ernstige aangeboren afwijkingen van het glucosemetabolisme uit te sluiten
  • Verwachte behoefte aan toediening van erytropoëtine (rhEPO) tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke maternale diabetes die insuline nodig heeft tijdens de zwangerschap
  • Klinisch significante neurologische aandoening volgens de mening van de onderzoeker (stadium 1 IVH toegestaan)
  • Elke andere aandoening of therapie die, naar de mening van de onderzoeker, een risico voor de proefpersoon kan vormen of het vermogen van de proefpersoon om aan dit protocol te voldoen kan belemmeren of de interpretatie van resultaten kan verstoren
  • Eeneiige tweelingen
  • Proefpersoon die deelneemt of van plan is deel te nemen aan een klinische studie van een ander onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: rhIGF-I/rhIGFBP-3
Continue IV-infusie
Geneesmiddel: rhIGF-I/rhIGFBP-3
Continue intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Mecasermine Rinfabate
GEEN_INTERVENTIE: Controle
De vergelijkingsgroep krijgt geen behandeling met rhIGF-1/rhIGFBP-3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van prematuriteitsretinopathie (ROP) in vergelijking met de ernst van ROP in een onbehandelde controlepopulatie
Tijdsspanne: Einde studie
ROP werd gemeten door centrale onderzoeken met fundusfotografie. De maximale ernst van het ROP-stadium bij alle netvliesonderzoeken omvatte International Classification of Retinopathy of Prematurity, een 5-fasensysteem voor de classificatie van ROP met 7 verschillende uitkomsten van het ROP-stadium bij elk netvliesonderzoek: 0, 1, 2, 3, 3+ , 4 en 5. Dit is een ordinale schaal waarbij hogere getallen een ernstiger resultaat aangeven. De maximale ernst van ROP op alle tijdstippen werd beoordeeld van 31 PMA-weken tot 40 PMA-weken +/- 4 dagen (einde van het onderzoek).
Einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot ontslag uit Neonatale Intensive Care (TDNIC)
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Aantal deelnemers met bronchopulmonale dysplasie (BPD)
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
De ernst van BPS als mild, matig en ernstig was gebaseerd op de richtlijnen van het National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) voor te vroeg geboren baby's geboren op een zwangerschapsduur (GA) van minder dan (<) 32 weken. Mild: zuurstofbehoefte gedurende de eerste 28 dagen maar in kamerlucht bij PMA 36 weken of ontslag naar huis, wat het eerst komt. Matige BPD: zuurstofbehoefte gedurende de eerste 28 dagen en zuurstof <30 procent (%) bij PMA 36 weken of ontslag naar huis, wat het eerst komt. Ernstige BPD: zuurstofbehoefte gedurende de eerste 28 dagen en zuurstof groter dan gelijk aan (≥) 30% via hoofdkap of neuscanule, of continue positieve luchtwegdruk, of mechanische ventilatie, of high flow neuscanule ≥2 l/min bij PMA 36 weken of ontslag naar huis, wat het eerst komt.
Op 36 weken na de menstruatie
Snelheid van verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
De veranderingssnelheid is de snelheid waarmee het specifieke lichaamsgewicht per dag verandert in kilogram (kg).
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Veranderingssnelheid in lengte
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
De veranderingssnelheid is de lengteverandering per dag in centimeter (cm).
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Snelheid van verandering in hoofdomtrek
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
De veranderingssnelheid is de verandering van de hoofdomtrek per dag in centimeter (cm).
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Hersenontwikkeling beoordeeld door hersenvolume na 40 weken PMA/EOS
Tijdsspanne: 40 weken PMA/ (EOS) +/- 4 dagen
Het hersenvolume werd gemeten met behulp van cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Het hersenvolume omvatte het cerebrospinale volume, het grijze stofvolume, het witte stofvolume en het totale cerebellaire volume
40 weken PMA/ (EOS) +/- 4 dagen
Percentage deelnemers met intraventriculaire bloeding (IVH)
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Ontwikkeling van intraventriculaire bloeding werd beoordeeld door cerebrale echografie en gecodeerd als een binair eindpunt (aanwezigheid of afwezigheid van IVH).
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Area Under Curve voor maximale ernst van ROP-fase (AUC voor ROP)
Tijdsspanne: Elke 1-2 weken vanaf 31 weken PMA/ EOS +/- 4 dagen
Integratie van de maximale ernst van het ROP-stadium en de duur van het tijdsinterval met betrekking tot elk netvliesonderzoek. De AUC voor de maximale ernst van ROP werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Het gebied tussen elke 2 bezoeken werd berekend door het gemiddelde van de maximale ernst van de 2 bezoeken te vermenigvuldigen met het verschil in dagen en geanalyseerd met behulp van de van Elteren-test. ROP is geclassificeerd volgens de internationale classificatie en is onderverdeeld in 5 stadia (1-5) waarbij hogere waarden een grotere ernst vertegenwoordigen.
Elke 1-2 weken vanaf 31 weken PMA/ EOS +/- 4 dagen
Percentage deelnemers met een maximale ernst van het ROP-stadium groter dan of gelijk aan 3 op enig moment tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
ROP werd gemeten door centrale onderzoeken met fundusfotografie. De maximale ernst van het ROP-stadium bij alle netvliesonderzoeken omvatte International Classification of Retinopathy of Prematurity, een 5-fasensysteem voor de classificatie van ROP met 7 verschillende uitkomsten van het ROP-stadium bij elk netvliesonderzoek: 0, 1, 2, 3, 3+ , 4 en 5. Dit is een ordinale schaal waarbij hogere getallen een ernstiger resultaat aangeven.
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Aantal deelnemers met bij behandeling optredende bijwerking (TEAE) en bij behandeling optredende ernstige bijwerking (TESAE)
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; eerste of langdurige ziekenhuisopname van de patiënt; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit /onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerking werd gedefinieerd als het begin van een bijwerking of als de ernst van een reeds bestaande bijwerking verergerde op of na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Percentage serum IGF-1-concentraties dat binnen doelbereik valt na infusie van rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tijdsspanne: Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Serummonsters werden verzameld van behandelde en controledeelnemers voor kwantificering van IGF-1 met behulp van gevalideerde immunoassays. Doelbereik van serum IGF-1 was 28-109 mcg/L. Het percentage serum-IGF-1-spiegels van behandelde deelnemers dat binnen het bereik valt, werd gerapporteerd.
Dag 0 tot 40 weken na de menstruatie (EOS)
Serumconcentraties van IGFBP-3 na intraveneuze (IV) infusie van rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tijdsspanne: Dag 0 en week 40 na de menstruatie
Dag 0 en week 40 na de menstruatie
Serumconcentraties van zuurlabiele subeenheid (ALS) na intraveneuze (IV) infusie van rhIGF-1/rhIGFBP-3
Tijdsspanne: Dag 7 en week 40 na de menstruatie
Dag 7 en week 40 na de menstruatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

18 juni 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 maart 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ROPP-2008-01
  • 2007-007872-40 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren