Ofatumumab Cardiac Repolarization (QTc)-studie i Fludarabin-Refraktær kronisk lymfatisk leukemi-personer
8. november 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En åpen, enkeltarms, fase I-studie for å evaluere effekten av ofatumumab på hjerterepolarisering (QTc-varighet) hos pasienter med Fludarabin-refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukemi
Ofatumumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff som viser høy bindingsaffinitet til et antigen på overflaten av B-lymfocytter.
Antigenengasjement av ofatumumab resulterer i maksimal B-celledrap gjennom komplementavhengig cytotoksisitet og antigenavhengig cellulær cytotoksisitet i både antigen høy- og lavuttrykkende celler.
Nyere forskning har vist at utarming av ofatumumab-avhengige B-celler gir klinisk fordel for personer med CD20-positive kreftformer som kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Formålet med den nåværende studien er å vurdere virkningen av ofatumumab på elektrokardiografiske parametere med spesielt fokus på hjerterepolarisering (QTc-intervallvarighet) hos personer med refraktær CLL.
Forsøkspersoner som er registrert i denne åpne, enkeltarmsstudien vil motta ofatumumab i den høyeste kliniske dosen (2000 mg) som er studert eller planlagt for studien.
Ofatumumab vil bli administrert som åtte ukentlige intravenøse (IV) infusjoner etterfulgt av fire månedlige infusjoner, som begynner i uke 13, over en 25-ukers behandlingsperiode.
Kardiovaskulære effekter vil bli evaluert under behandlingen gjennom rutinemessig 12-avlednings elektrokardiografi (EKG) overvåking.
Det farmakokinetiske forholdet mellom plasmakonsentrasjonen av ofatumumab og dets effekt på QTc-intervallvarigheten vil bli undersøkt.
Spesifikt vil EKG-vurderinger samles inn i tre eksemplarer ved baseline, på tidspunktet for maksimale ofatumumab-konsentrasjoner periodisk under behandling og ved slutten av behandlingen.
Etter fullføring av den siste ofatumumab-infusjonen, vil forsøkspersonene fortsette å følges for sikkerhet og effekt i seks måneder i forhold til siste ofatumumab-dose.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å vurdere innvirkningen av ofatumumab på elektrokardiografiske parametere med spesielt fokus på hjerterepolarisering (QTc-intervallvarighet) hos personer med refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1150
- GSK Investigational Site
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
- Aktiv CLL sykdom og indikasjon for behandling.
- Tidligere behandling med fludarabinholdig behandling som ikke oppnådde minst en delvis respons eller sykdomsprogresjon oppstod hos respondere innen seks måneder etter siste dose av et fludarabinholdig behandlingsregime.
- Fullstendig aktiv på et minimum, eller fullt i stand til egenomsorg og oppover i mer enn 50 % av våkne timer.
- Alder 18 år eller eldre.
- Signert skriftlig informert samtykke.
- Akseptable nivåer av laboratorietester av kalium og magnesium.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon (hvis fruktbare) fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til ett år etter siste dose ofatumumab.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle unormale elektrokardiogram (EKG) eller hjerteledningsfunn.
- Visse hjerteproblemer, kroniske infeksjoner eller alvorlige betydelige sykdommer.
- Kjent transformasjon av CLL.
- CLL involvering av sentralnervesystemet.
- Unormale/mangelfulle blodverdier, lever- eller nyrefunksjon.
- Tidligere eller nåværende malignitet i tillegg til CLL, med mindre du har vært fri for malignitet i minst to år, har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller har blitt behandlet med hell.
- Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest.
- Bruk av medisiner kjent for å forlenge hjerterytmen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Seks måneders behandling med ofatumumab vil bli gitt til personer med kronisk lymfatisk leukemi.
|
Anti-CD20 monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerterepolarisering (Fredericias QTc)
Tidsramme: 25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab
|
EKG blir samlet inn i tre eksemplarer under studien for å vurdere QTc-effekten.
|
25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av ofatumumab og elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: 25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab
|
De farmakokinetiske resultatene vil være korrelert til EKG-funn for å bestemme om legemiddelkonsentrasjoner har sammenheng med noen EKG-effekter.
|
25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab
|
|
Vitale tegn, vekt, uønskede hendelser
Tidsramme: 25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab pluss 6 måneders oppfølging etter siste infusjon av ofatumumab
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ofatumumab-behandling vil bli bestemt ved å analysere endringer i vitale tegn, vekt eller utvikling av bivirkninger.
|
25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab pluss 6 måneders oppfølging etter siste infusjon av ofatumumab
|
|
Flowcytometri
Tidsramme: 25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab pluss 6 måneders oppfølging etter siste infusjon av ofatumumab
|
Effekten av ofatumumab-behandling vil bli målt ved antall CD20-positive celler i blodet
|
25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab pluss 6 måneders oppfølging etter siste infusjon av ofatumumab
|
|
Cytokin, kjemokin, humane anti-humane antistoffer
Tidsramme: 25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab pluss 6 måneders oppfølging etter siste infusjon av ofatumumab
|
Effekten av ofatumumab på sirkulerende biomarkører hos refraktære personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) vil bli bestemt ved å måle endringer i nivåene av cytokin, kjemokin og humant anti-humant antistoff.
|
25 ukers behandlingsperiode for ofatumumab pluss 6 måneders oppfølging etter siste infusjon av ofatumumab
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
12. april 2012
Studiet fullført (Faktiske)
26. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
23. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 112855
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .