Estudio de repolarización cardíaca (QTc) de ofatumumab en sujetos con leucemia linfocítica crónica refractaria a la fludarabina
8 de noviembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase I, abierto, de un solo brazo para evaluar el efecto de ofatumumab en la repolarización cardíaca (duración QTc) en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B refractaria a la fludarabina
Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que exhibe una alta afinidad de unión a un antígeno en la superficie de los linfocitos B.
La interacción del antígeno con ofatumumab da como resultado la destrucción máxima de células B a través de la citotoxicidad dependiente del complemento y la citotoxicidad celular dependiente del antígeno tanto en células con expresión alta como baja de antígeno.
Investigaciones recientes han demostrado que el agotamiento de las células B dependientes de ofatumumab proporciona un beneficio clínico a los sujetos con cánceres positivos para CD20, como la leucemia linfocítica crónica (LLC).
El propósito del estudio actual es evaluar el impacto de ofatumumab en los parámetros electrocardiográficos con un enfoque particular en la repolarización cardíaca (duración del intervalo QTc) en sujetos con LLC refractaria.
Los sujetos inscritos en este ensayo abierto de un solo brazo recibirán ofatumumab en la dosis clínica más alta (2000 mg) estudiada o planificada para el estudio.
Ofatumumab se administrará en ocho infusiones intravenosas (IV) semanales seguidas de cuatro infusiones mensuales, a partir de la semana 13, durante un período de tratamiento de 25 semanas.
Los efectos cardiovasculares se evaluarán durante el tratamiento a través de un control electrocardiográfico (ECG) de 12 derivaciones de rutina.
Se examinará la relación farmacocinética entre la concentración plasmática de ofatumumab y su efecto sobre la duración del intervalo QTc.
Específicamente, las evaluaciones de ECG se recopilarán por triplicado al inicio, en el momento de las concentraciones máximas de ofatumumab periódicamente durante la terapia y al final del tratamiento.
Después de completar la infusión final de ofatumumab, se continuará el seguimiento de los sujetos por seguridad y eficacia durante seis meses en relación con la última dosis de ofatumumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este ensayo es evaluar el impacto de ofatumumab en los parámetros electrocardiográficos con un enfoque particular en la repolarización cardíaca (duración del intervalo QTc) en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- GSK Investigational Site
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Auckland, Nueva Zelanda, 1150
- GSK Investigational Site
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica (LLC).
- Enfermedad LLC activa e indicación de tratamiento.
- Tratamiento previo con tratamiento que contenía fludarabina que no logró al menos una respuesta parcial o progresión de la enfermedad ocurrió en respondedores dentro de los seis meses posteriores a la última dosis de un régimen de tratamiento que contenía fludarabina.
- Completamente activo como mínimo, o completamente capaz de cuidarse a sí mismo y más del 50% de las horas de vigilia.
- 18 años de edad o más.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- Niveles aceptables de pruebas químicas de laboratorio de potasio y magnesio.
- Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar anticonceptivos (si son fértiles) desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta un año después de la última dosis de ofatumumab.
Criterio de exclusión:
- Cualquier electrocardiograma (ECG) anormal o hallazgos de conducción cardíaca.
- Ciertos problemas cardíacos, infecciones crónicas o enfermedades graves significativas.
- Transformación conocida de LLC.
- Compromiso del sistema nervioso central en la LLC.
- Valores sanguíneos anormales/inadecuados, función hepática o renal.
- Neoplasia maligna anterior o actual además de la CLL, a menos que haya estado libre de neoplasias malignas durante al menos dos años, tenga antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado por completo o haya sido tratado con éxito.
- Mujeres lactantes o mujeres con prueba de embarazo positiva.
- Uso de medicamentos conocidos por prolongar el ritmo cardíaco.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Se administrará un tratamiento de seis meses con ofatumumab a sujetos con leucemia linfocítica crónica.
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Anticuerpo monoclonal anti-CD20
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Repolarización cardíaca (QTc de Fredericia)
Periodo de tiempo: Periodo de tratamiento con ofatumumab de 25 semanas
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Los ECG se recopilan por triplicado durante el estudio para evaluar el efecto QTc.
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Periodo de tratamiento con ofatumumab de 25 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones plasmáticas de ofatumumab y parámetros de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Periodo de tratamiento con ofatumumab de 25 semanas
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Los resultados farmacocinéticos se correlacionarán con los hallazgos del ECG para determinar si las concentraciones del fármaco se relacionan con algún efecto del ECG.
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Periodo de tratamiento con ofatumumab de 25 semanas
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Signos vitales, peso, eventos adversos
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de ofatumumab de 25 semanas más seguimiento de 6 meses después de la infusión final de ofatumumab
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La seguridad y la tolerabilidad de la terapia con ofatumumab se determinarán analizando los cambios en los signos vitales, el peso o el desarrollo de eventos adversos.
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Período de tratamiento de ofatumumab de 25 semanas más seguimiento de 6 meses después de la infusión final de ofatumumab
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Citometría de flujo
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de ofatumumab de 25 semanas más seguimiento de 6 meses después de la infusión final de ofatumumab
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La eficacia del tratamiento con ofatumumab se medirá por el número de células CD20 positivas en la sangre.
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Período de tratamiento de ofatumumab de 25 semanas más seguimiento de 6 meses después de la infusión final de ofatumumab
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Citocina, quimiocina, anticuerpos humanos antihumanos
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de ofatumumab de 25 semanas más seguimiento de 6 meses después de la infusión final de ofatumumab
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El efecto de ofatumumab sobre los biomarcadores circulantes en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria se determinará midiendo los cambios en los niveles de citocinas, quimiocinas y anticuerpos humanos antihumanos.
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Período de tratamiento de ofatumumab de 25 semanas más seguimiento de 6 meses después de la infusión final de ofatumumab
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
12 de abril de 2012
Finalización del estudio (Actual)
26 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de abril de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 112855
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