Ofatumumab-Studie zur kardialen Repolarisation (QTc) bei Patienten mit Fludarabin-refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie

Ofatumumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der eine hohe Bindungsaffinität zu einem Antigen auf der Oberfläche von B-Lymphozyten aufweist. Die Antigenbindung durch Ofatumumab führt zu einer maximalen Abtötung von B-Zellen durch komplementabhängige Zytotoxizität und antigenabhängige zelluläre Zytotoxizität sowohl in Zellen mit hoher als auch mit niedriger Antigenexpression. Jüngste Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass die Ofatumumab-abhängige B-Zell-Depletion Patienten mit CD20-positiven Krebsarten wie chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) einen klinischen Nutzen bringt. Der Zweck der aktuellen Studie ist die Bewertung der Wirkung von Ofatumumab auf elektrokardiographische Parameter mit besonderem Fokus auf die kardiale Repolarisation (Dauer des QTc-Intervalls) bei Patienten mit refraktärer CLL. Probanden, die in diese offene, einarmige Studie aufgenommen werden, erhalten Ofatumumab in der höchsten untersuchten oder für die Studie geplanten klinischen Dosis (2000 mg). Ofatumumab wird als acht wöchentliche intravenöse (IV) Infusionen, gefolgt von vier monatlichen Infusionen, beginnend in Woche 13, über einen 25-wöchigen Behandlungszeitraum verabreicht. Kardiovaskuläre Wirkungen werden während der Behandlung durch routinemäßige elektrokardiographische (EKG) Überwachung mit 12 Ableitungen bewertet. Die pharmakokinetische Beziehung zwischen der Plasmakonzentration von Ofatumumab und seiner Wirkung auf die Dauer des QTc-Intervalls wird untersucht. Insbesondere werden EKG-Bewertungen in dreifacher Ausfertigung zu Studienbeginn, zum Zeitpunkt der maximalen Ofatumumab-Konzentration während der Therapie und am Ende der Behandlung erhoben. Nach Abschluss der letzten Ofatumumab-Infusion werden die Probanden im Vergleich zur letzten Ofatumumab-Dosis sechs Monate lang weiterhin hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit nachbeobachtet.