Studie ofatumumabové srdeční repolarizace (QTc) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií refrakterní na fludarabin
8. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Otevřená jednoramenná studie fáze I k vyhodnocení účinku ofatumumabu na srdeční repolarizaci (délka QTc) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií B-buněk refrakterních na fludarabin
Ofatumumab je plně lidská monoklonální protilátka, která vykazuje vysokou vazebnou afinitu k antigenu na povrchu B lymfocytů.
Zapojení antigenu ofatumumabem vede k maximálnímu zabíjení B-buněk prostřednictvím cytotoxicity závislé na komplementu a buněčné cytotoxicity závislé na antigenu v buňkách s vysokou i nízkou expresí antigenu.
Nedávný výzkum ukázal, že deplece B-buněk závislá na ofatumumab poskytuje klinický přínos subjektům s CD20-pozitivními rakovinami, jako je chronická lymfocytární leukémie (CLL).
Účelem této studie je posoudit vliv ofatumumabu na elektrokardiografické parametry se zvláštním zaměřením na srdeční repolarizaci (délka QTc intervalu) u pacientů s refrakterní CLL.
Subjekty zařazené do této otevřené, jednoramenné studie dostanou ofatumumab v nejvyšší klinické dávce (2000 mg) studované nebo plánované pro studii.
Ofatumumab bude podáván jako osm týdenních intravenózních (IV) infuzí následovaných čtyřmi měsíčními infuzemi, počínaje 13. týdnem, během 25týdenního léčebného období.
Kardiovaskulární účinky budou během léčby hodnoceny pomocí rutinního 12svodového elektrokardiografického (EKG) monitorování.
Bude zkoumán farmakokinetický vztah mezi plazmatickou koncentrací ofatumumabu a jeho účinkem na trvání QTc intervalu.
Konkrétně se hodnocení EKG bude shromažďovat v triplikátech na začátku, v době maximálních koncentrací ofatumumabu pravidelně během léčby a na konci léčby.
Po dokončení poslední infuze ofatumumabu budou subjekty nadále sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu šesti měsíců ve srovnání s poslední dávkou ofatumumabu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je posoudit dopad ofatumumabu na elektrokardiografické parametry se zvláštním zaměřením na srdeční repolarizaci (délka QTc intervalu) u subjektů s refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1150
- GSK Investigational Site
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL).
- Aktivní onemocnění CLL a indikace léčby.
- Předchozí léčba léčbou obsahující fludarabin, která nedosáhla alespoň částečné odpovědi nebo progrese onemocnění, se objevila u respondérů do šesti měsíců od poslední dávky léčebného režimu obsahujícího fludarabin.
- Minimálně plně aktivní nebo plně schopné sebeobsluhy a více a více než 50 % hodin bdění.
- Věk 18 let nebo starší.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
- Přijatelné úrovně laboratorních chemických testů draslíku a hořčíku.
- Muži a ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce (pokud jsou fertilní) od doby první dávky studovaného léku do jednoho roku po poslední dávce ofatumumabu.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG) nebo srdečním převodu.
- Určité srdeční problémy, chronické infekce nebo závažná závažná onemocnění.
- Známá transformace CLL.
- CLL postižení centrálního nervového systému.
- Abnormální/nedostatečné krevní hodnoty, funkce jater nebo ledvin.
- Minulá nebo současná malignita kromě CLL, pokud nemáte malignitu alespoň dva roky, nemáte v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo jste nebyli úspěšně léčeni.
- Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem.
- Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují srdeční rytmus.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Subjektům s chronickou lymfocytární leukémií bude podávána šestiměsíční léčba ofatumumabem.
|
Anti-CD20 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Repolarizace srdce (Fredericia QTc)
Časové okno: 25týdenní období léčby ofatumumabem
|
EKG se během studie shromažďují v triplikátech, aby se vyhodnotil QTc účinek.
|
25týdenní období léčby ofatumumabem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace ofatumumabu a parametry elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: 25týdenní období léčby ofatumumabem
|
Farmakokinetické výsledky budou korelovány s nálezy EKG, aby se určilo, zda koncentrace léku souvisí s jakýmikoli účinky na EKG.
|
25týdenní období léčby ofatumumabem
|
|
Životní funkce, hmotnost, nežádoucí účinky
Časové okno: 25týdenní období léčby ofatumumabem plus 6měsíční sledování po poslední infuzi ofatumumabu
|
Bezpečnost a snášenlivost terapie ofatumumabem bude stanovena analýzou změn vitálních funkcí, hmotnosti nebo rozvoje nežádoucích účinků.
|
25týdenní období léčby ofatumumabem plus 6měsíční sledování po poslední infuzi ofatumumabu
|
|
Průtoková cytometrie
Časové okno: 25týdenní období léčby ofatumumabem plus 6měsíční sledování po poslední infuzi ofatumumabu
|
Účinnost terapie ofatumumabem bude měřena počtem CD20 pozitivních buněk v krvi
|
25týdenní období léčby ofatumumabem plus 6měsíční sledování po poslední infuzi ofatumumabu
|
|
Cytokin, chemokin, lidské anti-lidské protilátky
Časové okno: 25týdenní období léčby ofatumumabem plus 6měsíční sledování po poslední infuzi ofatumumabu
|
Účinek ofatumumabu na cirkulující biomarkery u pacientů s refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) bude stanoven měřením změn v hladinách cytokinů, chemokinů a lidských protilátek.
|
25týdenní období léčby ofatumumabem plus 6měsíční sledování po poslední infuzi ofatumumabu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. května 2010
Primární dokončení (Aktuální)
12. dubna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
26. června 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2010
První zveřejněno (Odhad)
23. dubna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 112855
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .