Onderzoek naar ofatumumab cardiale repolarisatie (QTc) bij patiënten met fludarabine-refractaire chronische lymfatische leukemie

Ofatumumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat een hoge bindingsaffiniteit vertoont met een antigeen op het oppervlak van B-lymfocyten. Antigeenbetrokkenheid door ofatumumab resulteert in maximale B-celdoding door complementafhankelijke cytotoxiciteit en antigeenafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in zowel cellen met hoge als lage expressie van antigeen. Recent onderzoek heeft aangetoond dat ofatumumab-afhankelijke B-celdepletie klinisch voordeel biedt aan proefpersonen met CD20-positieve kankers zoals chronische lymfatische leukemie (CLL). Het doel van de huidige studie is om de impact van ofatumumab op elektrocardiografische parameters te beoordelen, met bijzondere aandacht voor cardiale repolarisatie (QTc-intervalduur) bij proefpersonen met refractaire CLL. Proefpersonen die deelnemen aan deze open-label, eenarmige studie zullen ofatumumab krijgen in de hoogste klinische dosis (2000 mg) die is bestudeerd of gepland voor studie. Ofatumumab zal worden toegediend als acht wekelijkse intraveneuze (IV) infusies, gevolgd door vier maandelijkse infusies, te beginnen in week 13, gedurende een behandelperiode van 25 weken. Cardiovasculaire effecten zullen tijdens de behandeling worden geëvalueerd door middel van routinematige 12-afleidingen elektrocardiografische (ECG) monitoring. De farmacokinetische relatie tussen de plasmaconcentratie van ofatumumab en het effect ervan op de duur van het QTc-interval zal worden onderzocht. ECG-beoordelingen zullen met name in drievoud worden verzameld bij baseline, op het moment van maximale ofatumumab-concentraties periodiek tijdens de therapie, en aan het einde van de behandeling. Na voltooiing van de laatste ofatumumab-infusie zullen proefpersonen gedurende zes maanden gevolgd worden op veiligheid en werkzaamheid ten opzichte van de laatste dosis ofatumumab.