En studie av Ramucirumab eller Icrucumab i tykktarmskreft
15. juli 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En åpen, multisenter, randomisert fase 2-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av 5 FU/FA og oksaliplatin (modifisert FOLFOX 6) i kombinasjon med Ramucirumab eller IMC-18F1 eller uten utredningsterapi som andrelinjebehandling hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft Etter sykdomsprogresjon på førstelinje-irinotekanbasert terapi
Hensikten med denne studien er å finne ut om deltakere med metastatisk tykktarmskreft lever lenger uten at kreften utvikler seg når de behandles med standard kjemoterapi, standard kjemoterapi pluss ramucirumab eller standard kjemoterapi pluss icrucumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med metastatisk tykktarmskreft når de behandles med 1 av 3 modifisert FOLFOX-6 (folinsyre [FA] + fluorouracil [5-FU] + oksaliplatin [mFOLFOX- 6])-baserte regimer, som andrelinjebehandling.
I løpet av 2010 har det vært en identifisert mangel på injiserbar folinsyre (FA) i USA. Levo-folinsyre (LFA) vil bli tillatt som erstatning for FA i mFOLFOX-6 kjemoterapiregimet under omstendigheter der FA ikke er tilgjengelig, for å lette kontinuiteten i deltakerbehandlingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
158
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- ImClone Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- ImClone Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- ImClone Investigational Site
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- ImClone Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- ImClone Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- ImClone Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- ImClone Investigational Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- ImClone Investigational Site
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
- ImClone Investigational Site
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- ImClone Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- ImClone Investigational Site
-
Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
- ImClone Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 156
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29210
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sykdomsprogresjon på et irinotekan-basert førstelinje-kjemoterapiregime (dvs. FOLFIRI eller CAPIRI [capecitabin + irinotecan], med eller uten bevacizumab)
- Alder ≥ 18 år
- Forventet levealder på ≥ 6 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1 ved studiestart
- Godtar adekvat prevensjon i studieperioden og i 12 uker etter siste dose med studiemedisin
- Forutsatt signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere mottatt oksaliplatinbasert kjemoterapi for lokalt avansert inoperabel eller metastatisk kolorektal kreft (CRC) (tidligere oksaliplatinbasert adjuvant kjemoterapi er tillatt dersom siste dose oksaliplatin ble administrert > 12 måneder før randomisering)
- Har dokumenterte og/eller symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Har en pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske lidelser
- Ved kronisk ikke-topisk kortikosteroidbehandling. En deltaker som avbryter slik behandling > 3 måneder før randomisering er kvalifisert
- Har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon på et standardregime med antihypertensiv terapi
- Har en samtidig aktiv malignitet. En deltaker med tidligere malignitetshistorie er kvalifisert, forutsatt at han/hun har vært sykdomsfri i > 3 år
- Hvis kvinnen er gravid (bekreftet av serum beta humant koriongonadotropin [βHCG] test) eller ammer
- Har mottatt en tidligere autolog eller allogen organ- eller vevstransplantasjon
- Har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før randomisering
- Har hatt et alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før randomisering
- Har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av forsøket
- Har en historie med inflammatorisk tarmsykdom som krever farmakologisk og/eller kirurgisk inngrep i de 12 månedene før randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: mFOLFOX-6
|
Oksaliplatin: 85 milligram per kvadratmeter (mg/m²) IV hver 2. uke (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (eller LFA: 200 mg/m² Q2W hvis FA ikke er tilgjengelig). 5FU: 400 mg/m² bolus + 2400 mg/m² IV Q2W |
|
Eksperimentell: mFOLFOX-6 + Ramucirumab
|
Oksaliplatin: 85 milligram per kvadratmeter (mg/m²) IV hver 2. uke (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (eller LFA: 200 mg/m² Q2W hvis FA ikke er tilgjengelig). 5FU: 400 mg/m² bolus + 2400 mg/m² IV Q2W
8 mg/kg IV Q2W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: mFOLFOX-6 + Icrucumab
|
Oksaliplatin: 85 milligram per kvadratmeter (mg/m²) IV hver 2. uke (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (eller LFA: 200 mg/m² Q2W hvis FA ikke er tilgjengelig). 5FU: 400 mg/m² bolus + 2400 mg/m² IV Q2W
15 mg/kg IV Q2W
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil 95 uker)
|
PFS er definert som tiden fra baseline til datoen for sykdomsprogresjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1), eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var først.
Deltakere som dør uten rapportert forutgående progresjon vil bli ansett for å ha kommet videre på dødsdagen.
Deltakere som ikke har gjort fremgang, er tapt for oppfølging, eller har gått glipp av to eller flere planlagte tumorvurderinger, vil bli sensurert på dagen for deres siste radiografiske tumorvurdering, hvis det ikke er noen tumormålinger etter baseline for en randomisert og behandlet deltaker , vil deltakeren bli sensurert ved randomiseringsdatoen.
Hvis død eller progressiv sykdom (PD) oppstår etter 2 eller flere manglende røntgenbesøk, vil sensur skje på datoen for siste røntgenbesøk før siste besøk.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil 95 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon (opptil 95 uker)
|
ORR er prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR, forsvinningen av mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter [mål eller ikke-mål] som tar utgangspunkt i summen av diametre som respons på behandling) eller delvis respons (PR, kl. minst en 30 % reduksjon i summen av diameteren til mållesjonene, med baseline-sumdiametrene som respons på behandling) i henhold til RECIST v1.1 fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjonen.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon (opptil 95 uker)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline frem til død av enhver årsak (opptil 163 uker)
|
Total overlevelse er definert som tiden fra baseline til dødsdato uansett årsak.
Hvis deltakeren er i live ved slutten av oppfølgingsperioden eller er tapt for oppfølging, vil OS bli sensurert på den siste datoen deltakeren er kjent for å være i live.
|
Baseline frem til død av enhver årsak (opptil 163 uker)
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Kriterier først oppfylt for CR eller PR frem til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak (opptil 95 uker)
|
DoR ble målt fra tidspunktet hvor målekriteriene først er oppfylt for fullstendig respons eller delvis respons eller til den første datoen da kriteriene for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
den som først er registrert.
Som definert i henhold til RECIST v1.1, er CR forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner, og PR er de korte aksene til eventuelle mållymfeknuter redusert til < 10 mm og minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene av mållesjoner inkludert de korte aksene til eventuelle mållymfeknuter.)
|
Kriterier først oppfylt for CR eller PR frem til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak (opptil 95 uker)
|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) ved syklus 5
Tidsramme: Syklus 5, 1 time etter avsluttet infusjon
|
Maksimal konsentrasjon (1 time etter avsluttet infusjon, Cmax) er konsentrasjonen målt i serum.
|
Syklus 5, 1 time etter avsluttet infusjon
|
|
Farmakokinetikk (PK): Laveste serumkonsentrasjoner (Ctrough) ved syklus 5
Tidsramme: Syklus 5, før infusjon
|
Bunnkonsentrasjoner (før infusjon, Ctrough) målt i serum.
|
Syklus 5, før infusjon
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) på dag 8
Tidsramme: Dag 8 (syklus 1 og 5)
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) er den maksimale toppkonsentrasjonen målt i blodplasma etter legemiddelinfusjon.
|
Dag 8 (syklus 1 og 5)
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) på dag 15
Tidsramme: Dag 15 (syklus 1 og 5)
|
Cmax er den maksimale toppkonsentrasjonen målt i blodplasma etter legemiddelinfusjon.
|
Dag 15 (syklus 1 og 5)
|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (syklus 1, 5, 9 og 13)
|
Cmin er minimum toppkonsentrasjon målt i blodplasma etter infusjon av medikamenter.
|
Dag 1 (syklus 1, 5, 9 og 13)
|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) på dag 4
Tidsramme: Dag 4 (syklus 1 og 5)
|
Cmin er minimum toppkonsentrasjon målt i blodplasma etter infusjon av medikamenter.
|
Dag 4 (syklus 1 og 5)
|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) på dag 8
Tidsramme: Dag 8 (syklus 1 og 5)
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) er minimum toppkonsentrasjon målt i blodplasma etter infusjon av medikamenter.
|
Dag 8 (syklus 1 og 5)
|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) på dag 15
Tidsramme: Dag 15 (syklus 1 og 5)
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) er minimum toppkonsentrasjon målt i blodplasma etter infusjon av medikamenter.
|
Dag 15 (syklus 1 og 5)
|
|
Antall deltakere med serumramucirumab-antistoffvurdering
Tidsramme: 31 uker
|
En prøve vil bli betraktet som positiv for anti-Ramucirumab-antistoffer hvis den viser et antistoffnivå etter baseline som overstiger det normale anti-Ramucirumab-antistoffnivået hos friske ubehandlede individer.
|
31 uker
|
|
Serum Anti-Icrucumab Antistoffvurdering
Tidsramme: 31 uker
|
En prøve vil bli ansett som positiv for anti-icrucumab-antistoffer hvis den viser et antistoffnivå etter baseline som overstiger det normale anti-icrucumab-antistoffnivået som sees hos friske ubehandlede individer.
|
31 uker
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 165 uker
|
Et sammendrag av alvorlige bivirkninger (SAE) og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
|
Baseline opptil 165 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
27. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13942
- CP20-0801 (Annen identifikator: ImClone Systems)
- I4Y-IE-JCDB (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .