Um estudo de Ramucirumab ou Icrucumab no câncer colorretal
15 de julho de 2019 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo aberto, multicêntrico e randomizado de fase 2 avaliando a segurança e a eficácia de 5 FU/FA e oxaliplatina (FOLFOX 6 modificado) em combinação com ramucirumab ou IMC-18F1 ou sem terapia experimental como terapia de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático Após a progressão da doença na terapia de primeira linha à base de irinotecano
O objetivo deste estudo é determinar se os participantes com câncer colorretal metastático vivem mais tempo sem que o câncer progrida quando tratados com quimioterapia padrão, quimioterapia padrão mais ramucirumab ou quimioterapia padrão mais icrucumab.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com câncer colorretal metastático quando tratados com 1 de 3 FOLFOX-6 modificado (ácido folínico [FA] + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatina [mFOLFOX- 6]), como terapia de segunda linha.
Durante 2010, foi identificada uma escassez de ácido folínico (AF) injetável nos Estados Unidos. O ácido levofolínico (LFA) será permitido como um substituto para FA no regime de quimioterapia mFOLFOX-6 em circunstâncias em que FA não está disponível, para facilitar a continuidade do cuidado do participante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
158
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- ImClone Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- ImClone Investigational Site
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
- ImClone Investigational Site
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Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
- ImClone Investigational Site
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- ImClone Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- ImClone Investigational Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- ImClone Investigational Site
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- ImClone Investigational Site
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Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2N1
- ImClone Investigational Site
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Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
- ImClone Investigational Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- ImClone Investigational Site
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Windsor, Ontario, Canadá, N8W 2X3
- ImClone Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 156
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29210
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- ImClone Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Progressão da doença em um regime quimioterápico de primeira linha baseado em irinotecano (ou seja, FOLFIRI ou CAPIRI [capecitabina + irinotecano], com ou sem bevacizumabe)
- Idade ≥ 18 anos
- Expectativa de vida de ≥ 6 meses
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 na entrada do estudo
- Concorda com a contracepção adequada durante o período do estudo e por 12 semanas após a última dose da medicação do estudo
- Fornecido consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Recebeu quimioterapia anterior à base de oxaliplatina para câncer colorretal (CRC) localmente avançado irressecável ou metastático (a quimioterapia adjuvante baseada em oxaliplatina é permitida se a última dose de oxaliplatina foi administrada > 12 meses antes da randomização)
- Tem metástase cerebral ou leptomeníngea documentada e/ou sintomática
- Tem uma infecção contínua ou ativa, arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada, doença psiquiátrica/situações sociais ou qualquer outro distúrbio médico grave não controlado
- Em tratamento crônico com corticosteroides não tópicos. Um participante que interrompe tal tratamento > 3 meses antes da randomização é elegível
- Tem hipertensão descontrolada ou mal controlada em um regime padrão de terapia anti-hipertensiva
- Tem uma malignidade ativa concomitante. Um participante com história prévia de malignidade é elegível, desde que esteja livre de doença por > 3 anos
- Se for do sexo feminino, está grávida (confirmado pelo teste sérico de beta gonadotrofina coriônica humana [βHCG]) ou amamentando
- Recebeu um órgão autólogo ou alogênico anterior ou transplante de tecido
- Foi submetido a cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à randomização
- Teve uma ferida grave que não cicatrizou, úlcera ou fratura óssea nos 28 dias anteriores à randomização
- Tem uma grande cirurgia eletiva ou planejada para ser realizada durante o estudo
- Tem história de doença inflamatória intestinal que requer intervenção farmacológica e/ou cirúrgica nos 12 meses anteriores à randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: mFOLFOX-6
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Oxaliplatina: 85 miligramas por metro quadrado (mg/m²) IV a cada 2 semanas (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (ou LFA: 200 mg/m² Q2W se FA não estiver disponível). 5FU: bolus de 400 mg/m² + 2400 mg/m² IV Q2W |
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Experimental: mFOLFOX-6 + Ramucirumabe
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Oxaliplatina: 85 miligramas por metro quadrado (mg/m²) IV a cada 2 semanas (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (ou LFA: 200 mg/m² Q2W se FA não estiver disponível). 5FU: bolus de 400 mg/m² + 2400 mg/m² IV Q2W
8 mg/kg IV Q2W
Outros nomes:
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Experimental: mFOLFOX-6 + Icrucumabe
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Oxaliplatina: 85 miligramas por metro quadrado (mg/m²) IV a cada 2 semanas (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (ou LFA: 200 mg/m² Q2W se FA não estiver disponível). 5FU: bolus de 400 mg/m² + 2400 mg/m² IV Q2W
15 mg/kg IV Q2W
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 95 semanas)
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PFS é definido como o tempo desde a linha de base até a data de progressão da doença, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que morrerem sem uma progressão prévia relatada serão considerados como tendo progredido no dia de sua morte.
Os participantes que não progrediram, perderam o acompanhamento ou perderam duas ou mais avaliações de tumor agendadas serão censurados no dia de sua última avaliação radiográfica do tumor, se não houver medições de tumor pós-linha de base para um participante randomizado e tratado , o participante será censurado na data da randomização.
Se ocorrer morte ou doença progressiva (DP) após 2 ou mais visitas radiográficas perdidas, a censura ocorrerá na data da última visita radiográfica antes da última visita.
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Linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 95 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (taxa de resposta objetiva [ORR])
Prazo: Linha de base até a progressão da doença (até 95 semanas)
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O ORR é a porcentagem de participantes com Resposta Completa (CR, o desaparecimento das lesões-alvo e quaisquer gânglios linfáticos patológicos [alvo ou não-alvo] tomando como referência a soma basal dos diâmetros em resposta ao tratamento) ou Resposta Parcial (PR, em pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base em resposta ao tratamento) de acordo com RECIST v1.1 desde o início do tratamento até a progressão da doença.
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Linha de base até a progressão da doença (até 95 semanas)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até 163 semanas)
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a linha de base até a data da morte por qualquer causa.
Se o participante estiver vivo no final do período de acompanhamento ou perder o acompanhamento, o OS será censurado na última data em que o participante estiver vivo.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (até 163 semanas)
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Critérios atendidos pela primeira vez para CR ou PR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 95 semanas)
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A DoR foi medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para Resposta Completa ou Resposta Parcial ou até a primeira data em que os critérios para progressão da doença ou morte por qualquer causa.
o que for registrado primeiro.
Conforme definido de acordo com RECIST v1.1, CR é o desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e PR são os eixos curtos de quaisquer linfonodos alvo reduzidos para < 10 mm e pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões-alvo, incluindo os eixos curtos de quaisquer gânglios linfáticos-alvo.)
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Critérios atendidos pela primeira vez para CR ou PR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 95 semanas)
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Farmacocinética (PK): Concentração Máxima (Cmax) no Ciclo 5
Prazo: Ciclo 5, 1 hora após o término da infusão
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A concentração máxima (1 hora após o final da infusão, Cmax) é a concentração medida no soro.
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Ciclo 5, 1 hora após o término da infusão
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Farmacocinética (PK): Concentrações séricas mínimas (Cvale) no Ciclo 5
Prazo: Ciclo 5, antes da infusão
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Concentrações de vale (antes da infusão, Cvale) medidas no soro.
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Ciclo 5, antes da infusão
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Concentração Máxima (Cmax) no Dia 8
Prazo: Dia 8 (ciclos 1 e 5)
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A concentração máxima (Cmax) é o pico máximo de concentração medido no plasma sanguíneo após a infusão do fármaco.
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Dia 8 (ciclos 1 e 5)
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Concentração Máxima (Cmax) no Dia 15
Prazo: Dia 15 (Ciclos 1 e 5)
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Cmax é a concentração de pico máxima medida no plasma sanguíneo após a infusão do fármaco.
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Dia 15 (Ciclos 1 e 5)
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Concentração Mínima (Cmin) no Dia 1
Prazo: Dia 1 (ciclos 1, 5, 9 e 13)
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Cmin é a concentração de pico mínima medida no plasma sanguíneo após a infusão da droga.
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Dia 1 (ciclos 1, 5, 9 e 13)
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Concentração Mínima (Cmin) no Dia 4
Prazo: Dia 4 (ciclos 1 e 5)
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Cmin é a concentração de pico mínima medida no plasma sanguíneo após a infusão da droga.
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Dia 4 (ciclos 1 e 5)
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Concentração Mínima (Cmin) no Dia 8
Prazo: Dia 8 (ciclos 1 e 5)
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A concentração mínima (Cmin) é a concentração de pico mínima medida no plasma sanguíneo após a infusão do fármaco.
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Dia 8 (ciclos 1 e 5)
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Concentração Mínima (Cmin) no Dia 15
Prazo: Dia 15 (ciclos 1 e 5)
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A concentração mínima (Cmin) é a concentração de pico mínima medida no plasma sanguíneo após a infusão do fármaco.
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Dia 15 (ciclos 1 e 5)
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Número de participantes com avaliação sérica de anticorpos para ramucirumabe
Prazo: 31 semanas
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Uma amostra será considerada positiva para anticorpos anti-Ramucirumab se apresentar um nível de anticorpos pós-basal superior ao nível normal de anticorpos anti-Ramucirumab observado em indivíduos saudáveis não tratados.
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31 semanas
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Avaliação Sérica de Anticorpos Anti-Icrucumabe
Prazo: 31 semanas
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Uma amostra será considerada positiva para anticorpos anti-icrucumab se exibir um nível de anticorpo pós-basal superior ao nível normal de anticorpo anti-icrucumab observado em indivíduos saudáveis não tratados.
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31 semanas
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até 165 semanas
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Um resumo dos EAs graves (SAEs) e todos os outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
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Linha de base até 165 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
27 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13942
- CP20-0801 (Outro identificador: ImClone Systems)
- I4Y-IE-JCDB (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
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