Eine Studie zu Ramucirumab oder Icrucumab bei Darmkrebs
15. Juli 2019 aktualisiert von: Eli Lilly and Company
Eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 5 FU/FA und Oxaliplatin (modifiziertes FOLFOX 6) in Kombination mit Ramucirumab oder IMC-18F1 oder ohne Prüftherapie als Zweitlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs Verfolgen des Krankheitsverlaufs bei der Erstlinientherapie auf Irinotecan-Basis
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Teilnehmer mit metastasiertem Darmkrebs länger leben, ohne dass ihr Krebs fortschreitet, wenn sie mit Standard-Chemotherapie, Standard-Chemotherapie plus Ramucirumab oder Standard-Chemotherapie plus Icrucumab behandelt werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs, wenn sie mit 1 von 3 modifizierten FOLFOX-6 (Folinsäure [FA] + Fluorouracil [5-FU] + Oxaliplatin [mFOLFOX- 6])-basierte Therapien als Zweitlinientherapie.
Im Jahr 2010 wurde in den Vereinigten Staaten ein Mangel an injizierbarer Folinsäure (FA) festgestellt. Levo-Folinsäure (LFA) wird als Ersatz für FA im mFOLFOX-6-Chemotherapieschema unter Umständen zugelassen, in denen FA nicht verfügbar ist, um die Kontinuität der Teilnehmerversorgung zu erleichtern.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
158
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- ImClone Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- ImClone Investigational Site
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- ImClone Investigational Site
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Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- ImClone Investigational Site
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- ImClone Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- ImClone Investigational Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- ImClone Investigational Site
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London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- ImClone Investigational Site
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Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2N1
- ImClone Investigational Site
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Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- ImClone Investigational Site
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- ImClone Investigational Site
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Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
- ImClone Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H2W 156
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29210
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- ImClone Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Krankheitsprogression unter einer Irinotecan-basierten Erstlinien-Chemotherapie (d. h. FOLFIRI oder CAPIRI [Capecitabin + Irinotecan], mit oder ohne Bevacizumab)
- Alter ≥ 18 Jahre
- Lebenserwartung ≥ 6 Monate
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 bei Studieneintritt
- Stimmt einer angemessenen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu
- Unterschriebene Einverständniserklärung vorausgesetzt
Ausschlusskriterien:
- Hat eine vorherige Oxaliplatin-basierte Chemotherapie für lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Darmkrebs (CRC) erhalten (eine vorherige Oxaliplatin-basierte adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn die letzte Oxaliplatin-Dosis > 12 Monate vor der Randomisierung verabreicht wurde)
- Hat dokumentierte und/oder symptomatische Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
- Hat eine anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder andere schwere unkontrollierte medizinische Störungen
- Zur chronischen nicht-topischen Behandlung mit Kortikosteroiden. Ein Teilnehmer, der eine solche Behandlung > 3 Monate vor der Randomisierung abbricht, ist teilnahmeberechtigt
- Hat eine unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie bei einer Standardtherapie mit blutdrucksenkenden Mitteln
- Hat eine gleichzeitig aktive Malignität. Ein Teilnehmer mit einer bösartigen Vorgeschichte ist teilnahmeberechtigt, sofern er/sie seit > 3 Jahren krankheitsfrei ist
- Wenn weiblich, schwanger ist (bestätigt durch Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin [βHCG]-Test) oder stillt
- Hat eine vorherige autologe oder allogene Organ- oder Gewebetransplantation erhalten
- Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen
- Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine schwere nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
- Hat eine elektive oder geplante größere Operation, die im Verlauf der Studie durchgeführt werden soll
- Hat eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, die in den 12 Monaten vor der Randomisierung einen pharmakologischen und / oder chirurgischen Eingriff erforderten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: mFOLFOX-6
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Oxaliplatin: 85 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) i.v. alle 2 Wochen (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (oder LFA: 200 mg/m² Q2W, wenn FA nicht verfügbar ist). 5FU: 400 mg/m² Bolus + 2400 mg/m² IV Q2W |
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Experimental: mFOLFOX-6 + Ramucirumab
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Oxaliplatin: 85 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) i.v. alle 2 Wochen (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (oder LFA: 200 mg/m² Q2W, wenn FA nicht verfügbar ist). 5FU: 400 mg/m² Bolus + 2400 mg/m² IV Q2W
8 mg/kg i.v. alle 2 Wochen
Andere Namen:
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Experimental: mFOLFOX-6 + Icrucumab
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Oxaliplatin: 85 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) i.v. alle 2 Wochen (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (oder LFA: 200 mg/m² Q2W, wenn FA nicht verfügbar ist). 5FU: 400 mg/m² Bolus + 2400 mg/m² IV Q2W
15 mg/kg i.v. alle 2 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu 95 Wochen)
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PFS ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum Datum der Krankheitsprogression, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) definiert, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Teilnehmer, die ohne gemeldete vorherige Progression sterben, gelten am Tag ihres Todes als fortgeschritten.
Teilnehmer, die keine Fortschritte gemacht haben, für die Nachsorge verloren sind oder zwei oder mehr geplante Tumoruntersuchungen verpasst haben, werden am Tag ihrer letzten radiologischen Tumorbewertung zensiert, wenn für einen randomisierten und behandelten Teilnehmer keine Tumormessungen nach der Baseline vorliegen , wird der Teilnehmer zum Zeitpunkt der Randomisierung zensiert.
Wenn der Tod oder die fortschreitende Erkrankung (PD) nach 2 oder mehr fehlenden Röntgenuntersuchungen auftritt, erfolgt die Zensur am Datum der letzten Röntgenuntersuchung vor der letzten Untersuchung.
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Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu 95 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten (objektive Ansprechrate [ORR])
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 95 Wochen)
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Die ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR, das Verschwinden von Zielläsionen und pathologischen Lymphknoten [Ziel oder Nicht-Ziel], wobei als Referenz die Summe der Ausgangsdurchmesser als Reaktion auf die Behandlung genommen wird) oder teilweises Ansprechen (PR, at mindestens eine 30 %-ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Reaktion auf die Behandlung als Referenz genommen werden) gemäß RECIST v1.1 vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit.
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Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 95 Wochen)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu 163 Wochen)
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache.
Wenn der Teilnehmer am Ende des Nachverfolgungszeitraums am Leben ist oder für die Nachverfolgung verloren geht, wird OS am letzten Tag zensiert, an dem bekannt ist, dass der Teilnehmer am Leben ist.
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Ausgangswert bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu 163 Wochen)
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Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Kriterien erstmals erfüllt für CR oder PR bis Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu 95 Wochen)
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DoR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien zum ersten Mal für vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen erfüllt wurden, oder bis zum ersten Datum, an dem die Kriterien für Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache erfüllt wurden.
was zuerst aufgezeichnet wird.
Gemäß Definition nach RECIST v1.1 ist CR das Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen und PR ist die Verringerung der kurzen Achsen aller Ziellymphknoten auf < 10 mm und eine Verringerung der Summe der Durchmesser um mindestens 30 % der Zielläsionen, einschließlich der kurzen Achsen aller Ziellymphknoten.)
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Kriterien erstmals erfüllt für CR oder PR bis Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu 95 Wochen)
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Pharmakokinetik (PK): Maximale Konzentration (Cmax) in Zyklus 5
Zeitfenster: Zyklus 5, 1 Stunde nach Ende der Infusion
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Die maximale Konzentration (1 Stunde nach Ende der Infusion, Cmax) ist die im Serum gemessene Konzentration.
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Zyklus 5, 1 Stunde nach Ende der Infusion
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Pharmakokinetik (PK): Trough-Serumkonzentrationen (Ctrough) in Zyklus 5
Zeitfenster: Zyklus 5, vor der Infusion
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Talkonzentrationen (vor der Infusion, Ctrough), gemessen im Serum.
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Zyklus 5, vor der Infusion
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Maximale Konzentration (Cmax) an Tag 8
Zeitfenster: Tag 8 (Zyklen 1 und 5)
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Die maximale Konzentration (Cmax) ist die maximale Spitzenkonzentration, die im Blutplasma nach der Arzneimittelinfusion gemessen wird.
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Tag 8 (Zyklen 1 und 5)
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Maximale Konzentration (Cmax) an Tag 15
Zeitfenster: Tag 15 (Zyklen 1 und 5)
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Cmax ist die maximale Spitzenkonzentration, die im Blutplasma nach der Arzneimittelinfusion gemessen wird.
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Tag 15 (Zyklen 1 und 5)
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Mindestkonzentration (Cmin) am 1. Tag
Zeitfenster: Tag 1 (Zyklen 1, 5, 9 und 13)
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Cmin ist die minimale Spitzenkonzentration, die im Blutplasma nach der Arzneimittelinfusion gemessen wird.
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Tag 1 (Zyklen 1, 5, 9 und 13)
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Mindestkonzentration (Cmin) am 4. Tag
Zeitfenster: Tag 4 (Zyklen 1 und 5)
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Cmin ist die minimale Spitzenkonzentration, die im Blutplasma nach der Arzneimittelinfusion gemessen wird.
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Tag 4 (Zyklen 1 und 5)
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Mindestkonzentration (Cmin) am Tag 8
Zeitfenster: Tag 8 (Zyklen 1 und 5)
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Die minimale Konzentration (Cmin) ist die minimale Spitzenkonzentration, die im Blutplasma nach der Arzneimittelinfusion gemessen wird.
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Tag 8 (Zyklen 1 und 5)
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Mindestkonzentration (Cmin) an Tag 15
Zeitfenster: Tag 15 (Zyklen 1 und 5)
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Die minimale Konzentration (Cmin) ist die minimale Spitzenkonzentration, die im Blutplasma nach der Arzneimittelinfusion gemessen wird.
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Tag 15 (Zyklen 1 und 5)
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Anzahl der Teilnehmer mit Serum-Ramucirumab-Antikörper-Bewertung
Zeitfenster: 31 Wochen
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Eine Probe gilt als positiv für Anti-Ramucirumab-Antikörper, wenn sie nach Studienbeginn einen Antikörperspiegel aufweist, der den normalen Anti-Ramucirumab-Antikörperspiegel übersteigt, der bei gesunden, unbehandelten Personen beobachtet wird.
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31 Wochen
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Serum-Anti-Icrucumab-Antikörper-Bewertung
Zeitfenster: 31 Wochen
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Eine Probe gilt als positiv für Anti-Icrucumab-Antikörper, wenn sie nach dem Ausgangswert einen Antikörperspiegel aufweist, der den normalen Anti-Icrucumab-Antikörperspiegel übersteigt, der bei gesunden, unbehandelten Personen beobachtet wird.
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31 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline bis zu 165 Wochen
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Eine Zusammenfassung der schwerwiegenden UEs (SAEs) und aller anderen nicht schwerwiegenden UEs, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul „Reported Adverse Events“.
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Baseline bis zu 165 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. April 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. April 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. April 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. August 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Juli 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 13942
- CP20-0801 (Andere Kennung: ImClone Systems)
- I4Y-IE-JCDB (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)
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