Ramucirumab 或 Icrucumab 在结直肠癌中的研究
2019年7月15日 更新者：Eli Lilly and Company
一项评估 5 FU/FA 和奥沙利铂（改良 FOLFOX 6）联合雷莫芦单抗或 IMC-18F1 或不进行试验性治疗作为转移性结直肠癌患者二线治疗的安全性和有效性的开放标签、多中心、随机 2 期研究以伊立替康为基础的一线治疗出现疾病进展后
本研究的目的是确定在接受标准化疗、标准化疗加雷莫芦单抗或标准化疗加 icrucumab 治疗时，转移性结直肠癌参与者在没有癌症进展的情况下是否能活得更久。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估转移性结直肠癌参与者接受 3 种改良 FOLFOX-6（亚叶酸 [FA] + 氟尿嘧啶 [5-FU] + 奥沙利铂 [mFOLFOX- 6])为主的方案，作为二线治疗。
2010 年期间，美国发现可注射亚叶酸 (FA) 短缺。 在无法获得 FA 的情况下，将允许在 mFOLFOX-6 化疗方案中使用左亚叶酸 (LFA) 替代 FA，以促进参与者护理的连续性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
158
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- ImClone Investigational Site
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- ImClone Investigational Site
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
- ImClone Investigational Site
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Surrey、British Columbia、加拿大、V3V 1Z2
- ImClone Investigational Site
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- ImClone Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- ImClone Investigational Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- ImClone Investigational Site
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- ImClone Investigational Site
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5M 2N1
- ImClone Investigational Site
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Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
- ImClone Investigational Site
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- ImClone Investigational Site
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Windsor、Ontario、加拿大、N8W 2X3
- ImClone Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 156
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29210
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于伊立替康的一线化疗方案（即 FOLFIRI 或 CAPIRI [卡培他滨 + 伊立替康]，有或没有贝伐珠单抗）的疾病进展
- 年龄 ≥ 18 岁
- 预期寿命≥6个月
- 研究开始时东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0-1
- 同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 12 周内采取充分的避孕措施
- 提供签署的知情同意书
排除标准：
- 曾因局部晚期不可切除或转移性结直肠癌 (CRC) 接受过以奥沙利铂为基础的化疗（如果奥沙利铂的最后一剂给药在随机分组前 > 12 个月，则允许之前以奥沙利铂为基础的辅助化疗）
- 有记录和/或有症状的脑或软脑膜转移
- 有持续或活动性感染、有症状或控制不佳的心律失常、精神疾病/社交状况或任何其他严重的无法控制的医学障碍
- 慢性非局部皮质类固醇治疗。 在随机分组前 3 个月以上停止此类治疗的参与者符合条件
- 在标准的抗高血压治疗方案中有未控制或控制不佳的高血压
- 有并发的活动性恶性肿瘤。 有恶性肿瘤病史的参与者符合资格，前提是他/她已无病 > 3 年
- 如果是女性，则已怀孕（通过血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [βHCG] 测试确认）或正在哺乳
- 曾接受过自体或同种异体器官或组织移植
- 在随机分组前 28 天内接受过大手术
- 在随机分组前 28 天内有过严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 在试验过程中选择或计划进行大手术
- 在随机分组前 12 个月内有需要药物和/或手术干预的炎症性肠病病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：mFOLFOX-6
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奥沙利铂：85 毫克每平方米 (mg/m²) 静脉注射，每 2 周一次 (Q2W) FA：400 mg/m² IV Q2W（或 LFA：200 mg/m² Q2W，如果 FA 不可用）。 5FU：400 mg/m² 推注 + 2400 mg/m² IV Q2W |
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实验性的：mFOLFOX-6 + 雷莫芦单抗
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奥沙利铂：85 毫克每平方米 (mg/m²) 静脉注射，每 2 周一次 (Q2W) FA：400 mg/m² IV Q2W（或 LFA：200 mg/m² Q2W，如果 FA 不可用）。 5FU：400 mg/m² 推注 + 2400 mg/m² IV Q2W
8 毫克/千克 IV Q2W
其他名称：
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实验性的：mFOLFOX-6 + Icrucumab
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奥沙利铂：85 毫克每平方米 (mg/m²) 静脉注射，每 2 周一次 (Q2W) FA：400 mg/m² IV Q2W（或 LFA：200 mg/m² Q2W，如果 FA 不可用）。 5FU：400 mg/m² 推注 + 2400 mg/m² IV Q2W
15 毫克/千克静脉注射 Q2W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：疾病进展或因任何原因死亡之前的基线（最多 95 周）
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PFS 定义为从基线到实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义的疾病进展日期或任何原因死亡的时间，以先到者为准。
在没有报告先前进展的情况下死亡的参与者将被视为在他们死亡之日已经取得进展。
如果没有对随机化和治疗过的参与者进行基线后肿瘤测量，则没有进展、失访或错过两次或更多次预定肿瘤评估的参与者将在最后一次放射影像学肿瘤评估之日进行审查, 参与者将在随机化之日被删失。
如果死亡或进行性疾病 (PD) 在 2 次或更多次影像学检查缺失后发生，则将在最后一次影像学检查之前的最后一次影像学检查日期进行截尾。
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疾病进展或因任何原因死亡之前的基线（最多 95 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比（客观缓解率 [ORR]）
大体时间：疾病进展前的基线（最多 95 周）
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ORR 是完全缓解（CR，目标病灶和任何病理性淋巴结[目标或非目标]消失，以对治疗有反应的基线直径总和为参考）或部分缓解（PR，在根据 RECIST v1.1 从治疗开始到疾病进展，目标病灶的直径总和至少减少 30%，以响应治疗的基线总直径为参考）。
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疾病进展前的基线（最多 95 周）
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总生存期（OS）
大体时间：任何原因导致死亡之前的基线（最多 163 周）
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总生存期定义为从基线到任何原因死亡日期的时间。
如果参与者在随访期结束时还活着或失访，则 OS 将在已知参与者还活着的最后一天进行审查。
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任何原因导致死亡之前的基线（最多 163 周）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：首次达到 CR 或 PR 的标准直至疾病进展或因任何原因死亡（最多 95 周）
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DoR 是从第一次满足完全反应或部分反应的测量标准的时间开始测量的，或者直到达到疾病进展或任何原因导致的死亡标准的第一个日期。
以先记录者为准。
根据 RECIST v1.1 的定义，CR 是所有非淋巴结靶病灶的消失，PR 是任何靶淋巴结的短轴减小到 < 10 mm 并且直径总和至少减少 30%目标病变包括任何目标淋巴结的短轴。）
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首次达到 CR 或 PR 的标准直至疾病进展或因任何原因死亡（最多 95 周）
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药代动力学 (PK)：第 5 周期的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 5 周期，输注结束后 1 小时
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最大浓度（输注结束后 1 小时，Cmax）是在血清中测量的浓度。
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第 5 周期，输注结束后 1 小时
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药代动力学 (PK)：第 5 周期的谷血清浓度（谷值）
大体时间：第 5 周期，输注前
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在血清中测量的谷（输注前，Ctrough）浓度。
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第 5 周期，输注前
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第 8 天的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 8 天（第 1 和第 5 周期）
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最大浓度 (Cmax) 是药物输注后在血浆中测得的最大峰值浓度。
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第 8 天（第 1 和第 5 周期）
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第 15 天的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 15 天（第 1 和第 5 周期）
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Cmax 是药物输注后在血浆中测得的最大峰值浓度。
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第 15 天（第 1 和第 5 周期）
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第 1 天的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 天（第 1、5、9 和 13 周期）
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Cmin 是药物输注后在血浆中测得的最小峰值浓度。
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第 1 天（第 1、5、9 和 13 周期）
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第 4 天的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 4 天（第 1 和第 5 周期）
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Cmin 是药物输注后在血浆中测得的最小峰值浓度。
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第 4 天（第 1 和第 5 周期）
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第 8 天的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 8 天（第 1 和第 5 周期）
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最小浓度 (Cmin) 是药物输注后在血浆中测得的最小峰值浓度。
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第 8 天（第 1 和第 5 周期）
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第 15 天的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 15 天（周期 1 和 5）
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最小浓度 (Cmin) 是药物输注后在血浆中测得的最小峰值浓度。
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第 15 天（周期 1 和 5）
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进行血清 Ramucirumab 抗体评估的参与者人数
大体时间：31周
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如果样本显示基线后抗体水平超过健康未治疗个体中所见的正常抗 Ramucirumab 抗体水平，则该样本将被视为抗 Ramucirumab 抗体阳性。
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31周
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血清抗 Icrucumab 抗体评估
大体时间：31周
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如果样本显示基线后抗体水平超过健康未治疗个体中的正常抗 icrucumab 抗体水平，则该样本将被视为抗 icrucumab 抗体阳性。
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31周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 165 周的基线
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严重 AE (SAE) 和所有其他不考虑因果关系的非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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长达 165 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月26日
首次发布 (估计)
2010年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月15日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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mFOLFOX-6的临床试验
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Chungnam National University HospitalBoryung Pharmaceutical Co., Ltd邀请报名
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Spanish Cooperative Group for the Treatment of...完全的
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University of Texas Southwestern Medical CenterApexigen America, Inc.主动，不招人
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...招聘中
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Dartmouth-Hitchcock Medical Center完全的
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...主动，不招人
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Cuneyt M. AlperNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)完全的