Исследование рамуцирумаба или икрукумаба при колоректальном раке
15 июля 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности 5-ФУ/ФА и оксалиплатина (модифицированного FOLFOX 6) в комбинации с рамуцирумабом или IMC-18F1 или без исследовательской терапии в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком Отслеживание прогрессирования заболевания при терапии первой линии на основе иринотекана
Цель этого исследования — определить, живут ли участники с метастатическим колоректальным раком дольше без прогрессирования рака при лечении стандартной химиотерапией, стандартной химиотерапией плюс рамуцирумаб или стандартной химиотерапией плюс икрукумаб.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с метастатическим колоректальным раком при лечении 1 из 3 модифицированных FOLFOX-6 (фолиновая кислота [FA] + фторурацил [5-FU] + оксалиплатин [mFOLFOX- 6]) в качестве терапии второй линии.
В течение 2010 года в Соединенных Штатах была выявлена нехватка инъекционной фолиновой кислоты (ФК). Левофолиновая кислота (LFA) будет разрешена в качестве замены FA в схеме химиотерапии mFOLFOX-6 в обстоятельствах, когда FA недоступна, чтобы обеспечить непрерывность лечения участников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
158
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- ImClone Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- ImClone Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
- ImClone Investigational Site
-
Surrey, British Columbia, Канада, V3V 1Z2
- ImClone Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- ImClone Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
- ImClone Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- ImClone Investigational Site
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- ImClone Investigational Site
-
Mississauga, Ontario, Канада, L5M 2N1
- ImClone Investigational Site
-
Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
- ImClone Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- ImClone Investigational Site
-
Windsor, Ontario, Канада, N8W 2X3
- ImClone Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W 156
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29210
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- ImClone Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Прогрессирование заболевания при химиотерапии первой линии на основе иринотекана (например, FOLFIRI или CAPIRI [капецитабин + иринотекан], с бевацизумабом или без него)
- Возраст ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1 при включении в исследование
- Согласен на адекватную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Дано подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Получал предшествующую химиотерапию на основе оксалиплатина по поводу местно-распространенного нерезектабельного или метастатического колоректального рака (CRC) (предварительная адъювантная химиотерапия на основе оксалиплатина разрешена, если последняя доза оксалиплатина была введена > 12 месяцев до рандомизации)
- Имеет подтвержденные и/или симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
- Имеет текущую или активную инфекцию, симптоматическую или плохо контролируемую сердечную аритмию, психическое заболевание/социальные ситуации или любые другие серьезные неконтролируемые медицинские расстройства.
- При хроническом неместном лечении кортикостероидами. Участник, прекративший такое лечение более чем за 3 месяца до рандомизации, имеет право на участие.
- Имеет неконтролируемую или плохо контролируемую гипертензию на стандартной схеме антигипертензивной терапии
- Имеет сопутствующее активное злокачественное новообразование. Участник со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеет право на участие, при условии, что он/она не болел в течение > 3 лет.
- Если женщина беременна (подтверждено тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [βHCG] в сыворотке) или кормит грудью
- Получил ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию органов или тканей
- Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до рандомизации
- Имели серьезную незаживающую рану, язву или перелом кости в течение 28 дней до рандомизации
- Имеет плановую или запланированную серьезную операцию, которая будет выполнена в ходе исследования.
- Имеются в анамнезе воспалительные заболевания кишечника, требующие фармакологического и/или хирургического вмешательства в течение 12 месяцев до рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: mFOLFOX-6
|
Оксалиплатин: 85 мг на квадратный метр (мг/м²) внутривенно каждые 2 недели (Q2W) FA: 400 мг/м² IV Q2W (или LFA: 200 мг/м² Q2W, если FA недоступен). 5FU: 400 мг/м² болюс + 2400 мг/м² внутривенно каждые 2 недели |
|
Экспериментальный: mFOLFOX-6 + Рамуцирумаб
|
Оксалиплатин: 85 мг на квадратный метр (мг/м²) внутривенно каждые 2 недели (Q2W) FA: 400 мг/м² IV Q2W (или LFA: 200 мг/м² Q2W, если FA недоступен). 5FU: 400 мг/м² болюс + 2400 мг/м² внутривенно каждые 2 недели
8 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: mFOLFOX-6 + Икрукумаб
|
Оксалиплатин: 85 мг на квадратный метр (мг/м²) внутривенно каждые 2 недели (Q2W) FA: 400 мг/м² IV Q2W (или LFA: 200 мг/м² Q2W, если FA недоступен). 5FU: 400 мг/м² болюс + 2400 мг/м² внутривенно каждые 2 недели
15 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 95 недель)
|
ВБП определяется как время от исходного уровня до даты прогрессирования заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники, которые умирают без сообщения о предшествующем прогрессе, будут считаться прогрессировавшими в день их смерти.
Участники, у которых не было прогресса, которые были потеряны для последующего наблюдения или пропустили две или более запланированных оценок опухоли, будут подвергнуты цензуре в день их последней рентгенографической оценки опухоли, если для рандомизированного и пролеченного участника нет измерений опухоли после исходного уровня. , участник будет подвергнут цензуре в день рандомизации.
Если смерть или прогрессирующее заболевание (PD) наступает после 2 или более пропущенных рентгенологических посещений, цензурирование будет происходить по дате последнего рентгенологического визита до последнего визита.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 95 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (Объективная частота ответов [ЧОО])
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания (до 95 недель)
|
ORR представляет собой процент участников с полным ответом (CR, исчезновение целевых очагов и любых патологических лимфатических узлов [целевых или нецелевых], принимая за основу исходную сумму диаметров в ответ на лечение) или частичным ответом (PR, в по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммы диаметров в ответ на лечение) в соответствии с RECIST v1.1 с начала лечения до прогрессирования заболевания.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания (до 95 недель)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (до 163 недель)
|
Общая выживаемость определяется как время от исходного уровня до даты смерти от любой причины.
Если участник жив в конце периода наблюдения или потерян для последующего наблюдения, ОС будет подвергаться цензуре в последнюю дату, когда известно, что участник жив.
|
Исходный уровень до смерти от любой причины (до 163 недель)
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Критерии первого удовлетворения для CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 95 недель)
|
DoR измеряли с момента первого удовлетворения критериев измерения для полного ответа или частичного ответа или до первой даты, когда критерии прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
в зависимости от того, что будет записано первым.
Как определено в соответствии с RECIST v1.1, CR представляет собой исчезновение всех неузловых поражений-мишеней, а PR представляет собой сокращение коротких осей любых целевых лимфатических узлов до < 10 мм и уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30%. поражений-мишеней, включая короткие оси любых целевых лимфатических узлов.)
|
Критерии первого удовлетворения для CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 95 недель)
|
|
Фармакокинетика (PK): максимальная концентрация (Cmax) в цикле 5
Временное ограничение: Цикл 5, 1 час после окончания инфузии
|
Максимальная концентрация (1 час после окончания инфузии, Cmax) представляет собой концентрацию, измеренную в сыворотке крови.
|
Цикл 5, 1 час после окончания инфузии
|
|
Фармакокинетика (PK): минимальные концентрации в сыворотке (Ctrough) в цикле 5
Временное ограничение: Цикл 5, перед инфузией
|
Минимальные (до инфузии, Ctrough) концентрации, измеренные в сыворотке.
|
Цикл 5, перед инфузией
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) на 8-й день
Временное ограничение: День 8 (циклы 1 и 5)
|
Максимальная концентрация (Cmax) представляет собой максимальную пиковую концентрацию, измеренную в плазме крови после инфузии препарата.
|
День 8 (циклы 1 и 5)
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) на 15-й день
Временное ограничение: День 15 (циклы 1 и 5)
|
Cmax — максимальная пиковая концентрация, измеренная в плазме крови после инфузии препарата.
|
День 15 (циклы 1 и 5)
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) в день 1
Временное ограничение: День 1 (циклы 1, 5, 9 и 13)
|
Cmin — минимальная пиковая концентрация, измеренная в плазме крови после инфузии препарата.
|
День 1 (циклы 1, 5, 9 и 13)
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) на 4-й день
Временное ограничение: День 4 (циклы 1 и 5)
|
Cmin — минимальная пиковая концентрация, измеренная в плазме крови после инфузии препарата.
|
День 4 (циклы 1 и 5)
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) на 8-й день
Временное ограничение: День 8 (циклы 1 и 5)
|
Минимальная концентрация (Cmin) представляет собой минимальную пиковую концентрацию, измеренную в плазме крови после инфузии препарата.
|
День 8 (циклы 1 и 5)
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) на 15-й день
Временное ограничение: День 15 (циклы 1 и 5)
|
Минимальная концентрация (Cmin) представляет собой минимальную пиковую концентрацию, измеренную в плазме крови после инфузии препарата.
|
День 15 (циклы 1 и 5)
|
|
Количество участников с оценкой антител к рамуцирумабу в сыворотке
Временное ограничение: 31 неделя
|
Образец будет считаться положительным на антитела к рамуцирумабу, если уровень антител после исходного уровня в нем превышает нормальный уровень антител к рамуцирумабу, наблюдаемый у здоровых людей, не получавших лечения.
|
31 неделя
|
|
Оценка антител к икрукумаб в сыворотке
Временное ограничение: 31 неделя
|
Образец будет считаться положительным на антитела к икрукумаб, если уровень антител после исходного уровня в нем превышает нормальный уровень антител к икрукумаб, наблюдаемый у здоровых людей, не получавших лечения.
|
31 неделя
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 165 недель
|
Сводка серьезных НЯ (СНЯ) и всех других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до 165 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Противоопухолевые агенты
- Рамуцирумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 13942
- CP20-0801 (Другой идентификатор: ImClone Systems)
- I4Y-IE-JCDB (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .