Een studie van Ramucirumab of Icrucumab bij colorectale kanker
15 juli 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van 5-FU/FA en Oxaliplatin (gemodificeerde FOLFOX 6) in combinatie met Ramucirumab of IMC-18F1 of zonder onderzoekstherapie als tweedelijnstherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker Na ziekteprogressie bij eerstelijnstherapie op basis van irinotecan
Het doel van deze studie is om te bepalen of deelnemers met uitgezaaide darmkanker langer leven zonder dat hun kanker verergert wanneer ze worden behandeld met standaardchemotherapie, standaardchemotherapie plus ramucirumab of standaardchemotherapie plus icrucumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het evalueren van de progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker die werden behandeld met 1 van de 3 gemodificeerde FOLFOX-6 (folinezuur [FA] + fluorouracil [5-FU] + oxaliplatine [mFOLFOX- 6])-gebaseerde regimes, als tweedelijnstherapie.
In 2010 is er een vastgesteld tekort aan injecteerbaar folinezuur (FA) in de Verenigde Staten. Levo-folinezuur (LFA) zal worden toegestaan als vervanging voor FA in het mFOLFOX-6-chemotherapieregime in omstandigheden waarin FA niet beschikbaar is, om de continuïteit van de zorg voor de deelnemer te vergemakkelijken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
158
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- ImClone Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- ImClone Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- ImClone Investigational Site
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- ImClone Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- ImClone Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- ImClone Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- ImClone Investigational Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- ImClone Investigational Site
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
- ImClone Investigational Site
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- ImClone Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- ImClone Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- ImClone Investigational Site
-
Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
- ImClone Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 156
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29210
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- ImClone Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ziekteprogressie op een op irinotecan gebaseerd eerstelijns chemotherapieregime (dwz FOLFIRI of CAPIRI [capecitabine + irinotecan], met of zonder bevacizumab)
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Levensverwachting van ≥ 6 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1 bij aanvang van de studie
- Stemt in met adequate anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende 12 weken na de laatste dosis studiemedicatie
- Mits ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Heeft eerder chemotherapie op basis van oxaliplatine gekregen voor lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) (eerdere adjuvante chemotherapie op basis van oxaliplatine is toegestaan als de laatste dosis oxaliplatine > 12 maanden vóór randomisatie is toegediend)
- Heeft gedocumenteerde en/of symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen
- Heeft een aanhoudende of actieve infectie, symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen
- Over chronische niet-topische behandeling met corticosteroïden. Een deelnemer die een dergelijke behandeling stopt > 3 maanden voorafgaand aan randomisatie komt in aanmerking
- Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie heeft op een standaardregime van antihypertensieve therapie
- Heeft een gelijktijdige actieve maligniteit. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van maligniteit komt in aanmerking, mits hij/zij > 3 jaar ziektevrij is
- Als vrouw, zwanger is (bevestigd door serum bèta-humaan choriongonadotrofine [βHCG]-test) of borstvoeding geeft
- Heeft eerder een autologe of allogene orgaan- of weefseltransplantatie ondergaan
- Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een grote operatie ondergaan
- Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk gehad
- Heeft een electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van het onderzoek
- Heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte die farmacologische en/of chirurgische interventie vereist in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: mFOLFOX-6
|
Oxaliplatine: 85 milligram per vierkante meter (mg/m²) IV elke 2 weken (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (of LFA: 200 mg/m² Q2W als FA niet beschikbaar is). 5FU: 400 mg/m² bolus + 2400 mg/m² IV Q2W |
|
Experimenteel: mFOLFOX-6 + Ramucirumab
|
Oxaliplatine: 85 milligram per vierkante meter (mg/m²) IV elke 2 weken (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (of LFA: 200 mg/m² Q2W als FA niet beschikbaar is). 5FU: 400 mg/m² bolus + 2400 mg/m² IV Q2W
8 mg/kg IV Q2W
Andere namen:
|
|
Experimenteel: mFOLFOX-6 + Icrucumab
|
Oxaliplatine: 85 milligram per vierkante meter (mg/m²) IV elke 2 weken (Q2W) FA: 400 mg/m² IV Q2W (of LFA: 200 mg/m² Q2W als FA niet beschikbaar is). 5FU: 400 mg/m² bolus + 2400 mg/m² IV Q2W
15 mg/kg IV Q2W
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 95 weken)
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de basislijn tot de datum van ziekteprogressie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerste was.
Deelnemers die overlijden zonder voorafgaande melding van progressie, worden beschouwd als progressief op de dag van hun overlijden.
Deelnemers die geen vooruitgang hebben geboekt, verloren zijn gegaan voor follow-up of twee of meer geplande tumorbeoordelingen hebben gemist, worden gecensureerd op de dag van hun laatste radiografische tumorbeoordeling, als er geen post-baseline tumormetingen zijn voor een gerandomiseerde en behandelde deelnemer , wordt de deelnemer gecensureerd op de datum van randomisatie.
Als overlijden of progressieve ziekte (PD) optreedt na 2 of meer ontbrekende radiografische bezoeken, vindt censurering plaats op de datum van het laatste radiografische bezoek voorafgaand aan het laatste bezoek.
|
Basislijn tot progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 95 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalt (Objective Response Rate [ORR])
Tijdsspanne: Basislijn tot progressie van de ziekte (tot 95 weken)
|
De ORR is het percentage deelnemers met volledige respons (CR, het verdwijnen van doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren [doelwit of niet-doelwit] met als referentie de basissom van diameters als reactie op behandeling) of gedeeltelijke respons (PR, bij ten minste 30% afname van de som van de diameter van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters als reactie op de behandeling) volgens RECIST v1.1 vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie.
|
Basislijn tot progressie van de ziekte (tot 95 weken)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 163 weken)
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de basislijn tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als de deelnemer aan het einde van de follow-up-periode nog in leven is of verloren is gegaan voor de follow-up, wordt OS gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat de deelnemer in leven is.
|
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 163 weken)
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Aan eerste criteria voldaan voor CR of PR tot progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 95 weken)
|
DoR werd gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor volledige respons of gedeeltelijke respons of tot de eerste datum waarop de criteria voor ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook werden bereikt.
welke het eerst wordt opgenomen.
Zoals gedefinieerd volgens RECIST v1.1, is CR het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies, en PR is de korte as van alle doellymfklieren teruggebracht tot < 10 mm en een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, inclusief de korte assen van eventuele doellymfklieren.)
|
Aan eerste criteria voldaan voor CR of PR tot progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 95 weken)
|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale concentratie (Cmax) in cyclus 5
Tijdsspanne: Cyclus 5, 1 uur na het einde van de infusie
|
De maximale concentratie (1 uur na het einde van de infusie, Cmax) is de concentratie gemeten in serum.
|
Cyclus 5, 1 uur na het einde van de infusie
|
|
Farmacokinetiek (PK): Serumdalconcentraties (Cdal) in cyclus 5
Tijdsspanne: Cyclus 5, voorafgaand aan infusie
|
Dalconcentraties (vóór infusie, Cdal) gemeten in serum.
|
Cyclus 5, voorafgaand aan infusie
|
|
Maximale concentratie (Cmax) op dag 8
Tijdsspanne: Dag 8 (cycli 1 en 5)
|
Maximale concentratie (Cmax) is de maximale piekconcentratie gemeten in bloedplasma na infusie van het geneesmiddel.
|
Dag 8 (cycli 1 en 5)
|
|
Maximale concentratie (Cmax) op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15 (Cyclus 1 en 5)
|
Cmax is de maximale piekconcentratie gemeten in het bloedplasma na infusie van het geneesmiddel.
|
Dag 15 (Cyclus 1 en 5)
|
|
Minimale concentratie (Cmin) op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 (cycli 1, 5, 9 en 13)
|
Cmin is de minimale piekconcentratie gemeten in het bloedplasma na infusie van het geneesmiddel.
|
Dag 1 (cycli 1, 5, 9 en 13)
|
|
Minimale concentratie (Cmin) op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4 (cycli 1 en 5)
|
Cmin is de minimale piekconcentratie gemeten in het bloedplasma na infusie van het geneesmiddel.
|
Dag 4 (cycli 1 en 5)
|
|
Minimale concentratie (Cmin) op dag 8
Tijdsspanne: Dag 8 (cycli 1 en 5)
|
Minimale concentratie (Cmin) is de minimale piekconcentratie gemeten in bloedplasma na infusie van het geneesmiddel.
|
Dag 8 (cycli 1 en 5)
|
|
Minimale concentratie (Cmin) op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15 (cycli 1 en 5)
|
Minimale concentratie (Cmin) is de minimale piekconcentratie gemeten in bloedplasma na infusie van het geneesmiddel.
|
Dag 15 (cycli 1 en 5)
|
|
Aantal deelnemers met beoordeling van serum Ramucirumab-antilichamen
Tijdsspanne: 31 weken
|
Een monster wordt als positief voor anti-Ramucirumab-antilichamen beschouwd als het een post-baseline antilichaamniveau vertoont dat hoger is dan het normale anti-Ramucirumab-antilichaamniveau dat wordt waargenomen bij gezonde, onbehandelde personen.
|
31 weken
|
|
Serum anti-Icrucumab-antilichaambeoordeling
Tijdsspanne: 31 weken
|
Een monster wordt als positief voor anti-icrucumab-antilichamen beschouwd als het een post-baseline antilichaamniveau vertoont dat hoger is dan het normale anti-icrucumab-antilichaamniveau dat wordt waargenomen bij gezonde, onbehandelde personen.
|
31 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 165 weken
|
Een samenvatting van ernstige bijwerkingen (SAE's) en alle andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Basislijn tot 165 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
27 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Ramucirumab
Andere studie-ID-nummers
- 13942
- CP20-0801 (Andere identificatie: ImClone Systems)
- I4Y-IE-JCDB (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .