Evaluering av sikkerheten og toleransen til poly-ADP-ribose (PARP)-hemmeren med FOLFIRI hos pasienter med solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må være minst 18 år gammel.
2. Forsøkspersoner i doseøkningskohortene må ha: * Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurative tiltak eller annen terapi som kan gi klinisk fordel ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv eller for hvem behandling med FOLFIRI er et levedyktig alternativ.
3. Forsøkspersoner i den utvidede sikkerhetskohorten må ha: * Histologisk bekreftet avansert kolorektal kreft.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 1.
5. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger: * Benmarg: Absolutt nøytrofiltall ANC >= 1500/mm3; Blodplater >= 100 000/mm3; Hemoglobin >= 9,5 g/dL; * Nyrefunksjon: Serumkreatinin < 1,5 * øvre normalgrense for institusjonens normalområde ELLER kreatininclearance <= 50 ml/min/1,73 m2 for personer med kreatininnivåer over institusjonell normal; * Leverfunksjon: ASAT og ALAT <= 2,5 * øvre normalgrense for institusjonens normalområde. For personer med levermetastaser, ASAT og ALAT <= 5 * øvre normalgrense for institusjonens normalområde; * Bilirubin <= 1,5 * øvre normalgrense for institusjonens normalområde;
6. Partiell tromboplastintid (PTT) må være <= 1,5 * øvre normalgrense for institusjonens normalområde og INR < 1,5. Personer på antikoagulant (som Coumadin) vil ha PTT og INR som bestemt av utforskeren.
7. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (en av følgende oppført nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullført behandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før behandlingsstart og/eller kvinner etter overgangsalderen må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. * Total avholdenhet fra samleie (minimum én fullstendig menstruasjonssyklus); * Vasektomisert partner av kvinnelige forsøkspersoner; * Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før administrasjon av studiemedisin; * Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem); * spiral (intra-uterin enhet); * I tillegg må mannlige forsøkspersoner (inkludert de som er vasektomisert) hvis partnere er gravide eller kan være gravide, godta å bruke kondom i løpet av studien og i 90 dager etter fullført terapi.
8. Forsøkspersonen er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen og i stand til å signere og datere det informerte samtykket, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell revisjonskomité (IRB), før igangsetting av en screening eller studie -spesifikke prosedyrer.
9. Pasienten har mottatt opptil 3 tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksiske kjemoterapibehandlinger (tidligere terapier med biologiske midler inkludert, IL-2, interferon, vaksiner, immunstimulerende midler og signaltransduksjonshemmere er tillatt) Kjemoterapi mottatt som adjuvant terapi før 2 år vil ikke bli tillatt. betraktet som tidligere kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har mottatt kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologisk eller andre undersøkelsesbehandlinger innen 28 dager før administrasjonen av studiemedikamentet. Personer som får hormonbehandling, bisfosfonater eller LHRH-agonister er kvalifisert. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg til innenfor ett gradsnivå (ikke overstige grad 2) av baseline etter en betydelig uønsket hendelse eller toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling er ekskludert.
2. Kun personer i de utvidede sikkerhetskohortene har tidligere blitt behandlet med en PARP-hemmer.
3. Personer med en kjent historie med hjernemetastaser og primære CNS-svulster
4. Personer med kjent overfølsomhet overfor CPT11, 5-FU eller folinsyre.
5. Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert men ikke begrenset til: * Ukontrollert kvalme/oppkast/diaré; * Aktiv ukontrollert infeksjon; * Symptomatisk kongestiv hjertesvikt; * Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; * Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav. * Gilberts syndrom * Enhver medisinsk tilstand som etter studieforskerens mening setter pasienten i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
6. Personer som behandles med ketokonazol, enzyminduserende antikonvulsiva og eller johannesurt.
7. Personen er gravid eller ammer.
8. Forsøksperson som trenger parenteral ernæring, sondeernæring eller har tegn på delvis tarmobstruksjon eller perforasjon innen 28 dager før administrasjon av studiemedikamentet.
9. Forsøkspersonen har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra enhver kreft in situ som hovedetterforskeren anser for å være kurert.
10. Tidligere eksponering for irinotecan.