Avaliando a segurança e a tolerabilidade do inibidor de poli-ADP ribose (PARP) com FOLFIRI em indivíduos com tumor sólido

Critério de inclusão:

1. Sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade.
2. Indivíduos nas coortes de escalonamento de dose devem ter: * Indivíduos com malignidade histológica ou citologicamente confirmada que é metastática ou irressecável e para os quais medidas curativas padrão ou outra terapia que possa fornecer benefício clínico não existem ou não são mais eficazes ou para quem o tratamento com FOLFIRI é uma opção viável.
3. Os participantes da coorte de segurança expandida devem ter: * Câncer colorretal avançado confirmado histológicamente.
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. O indivíduo deve ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas como segue: * Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos CAN >= 1.500/mm3; Plaquetas >= 100.000/mm3; Hemoglobina >= 9,5 g/dL; * Função renal: Creatinina sérica < 1,5 * limite superior normal da faixa normal da instituição OU depuração de creatinina <= 50 mL/min/1,73m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional; * Função hepática: AST e ALT <= 2,5 * o limite superior normal da faixa normal da instituição. Para indivíduos com metástases hepáticas, AST e ALT <= 5 * o limite superior normal da faixa normal da instituição; * Bilirrubina <= 1,5 * o limite superior normal da faixa normal da instituição;
6. O Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) deve ser <= 1,5 * o limite normal superior da faixa normal da instituição e INR < 1,5. Indivíduos em uso de anticoagulante (como Coumadin) terão PTT e INR conforme determinado pelo investigador.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (um dos seguintes listados abaixo) antes de entrar no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 21 dias anteriores ao início do tratamento e/ou as mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas durante pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar. * Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo); * Parceiro vasectomizado de mulheres; * Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo; * Método de dupla barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida); * DIU (Dispositivo Intra-Uterino); * Além disso, indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que são vasectomizados) cujas parceiras estão grávidas ou podem estar grávidas devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 90 dias após o término da terapia.
8. O sujeito é capaz de compreender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar e datar o consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou estudo -procedimentos específicos.
9. O indivíduo recebeu até 3 agentes prejudiciais ao DNA ou tratamentos de quimioterapia citotóxica (terapias anteriores com agentes biológicos, incluindo IL-2, interferon, vacinas, imunoestimulantes e inibidores de transdução de sinal são permitidos) A quimioterapia recebida como terapia adjuvante antes de 2 anos não será considerada como quimioterapia prévia.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia biológica ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes da administração do medicamento em estudo. Indivíduos recebendo terapia hormonal, bisfosfonatos ou agonistas de LHRH são elegíveis. Indivíduos que não se recuperaram dentro de um nível de grau (não excedendo o Grau 2) de sua linha de base após um evento adverso significativo ou toxicidade atribuída ao tratamento anticâncer anterior são excluídos.
2. Os indivíduos apenas nas coortes de segurança expandidas foram previamente tratados com um inibidor de PARP.
3. Indivíduos com histórico conhecido de metástases cerebrais e tumores primários do SNC
4. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a CPT11, 5-FU ou ácido folínico.
5. Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s), incluindo, mas não se limitando a: * Náuseas/vômitos/diarréia não controlados; * Infecção ativa descontrolada; * Insuficiência cardíaca congestiva sintomática; * Angina pectoris instável ou arritmia cardíaca; * Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo. * Síndrome de Gilbert * Qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloca o paciente em risco inaceitavelmente alto de toxicidade
6. Indivíduos que estão sendo tratados com cetoconazol, anticonvulsivantes indutores de enzimas e/ou erva de São João.
7. O sujeito está grávida ou amamentando.
8. Sujeito que requer nutrição parenteral, alimentação por tubo ou tem evidência de obstrução intestinal parcial ou perfuração dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
9. O sujeito teve outra malignidade ativa nos últimos 3 anos, exceto para qualquer câncer in situ que o Investigador Principal considere curado.
10. Exposição prévia ao irinotecano.