Valutazione della sicurezza e della tollerabilità dell'inibitore del poli-ADP ribosio (PARP) con FOLFIRI in soggetti con tumore solido

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età.
2. I soggetti nelle coorti di aumento della dose devono avere: * Soggetti con tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per i quali non esistono misure curative standard o altre terapie che possono fornire benefici clinici o non sono più efficaci o per i quali il trattamento con FOLFIRI è una valida opzione.
3. I soggetti nella coorte di sicurezza ampliata devono avere: * Cancro del colon-retto avanzato confermato istologicamente.
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
5. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come segue: * Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ANC >= 1.500/mm3; Piastrine >= 100.000/mm3; Emoglobina >= 9,5 g/dL; * Funzionalità renale: creatinina sierica < 1,5 * limite normale superiore del range normale dell'istituto OPPURE clearance della creatinina <= 50 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale; * Funzionalità epatica: AST e ALT <= 2,5 * il limite normale superiore del range normale dell'istituto. Per i soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT <= 5 * il limite normale superiore del range normale dell'istituto; * Bilirubina <= 1,5 * il limite normale superiore del range normale dell'istituto;
6. Il tempo di tromboplastina parziale (PTT) deve essere <= 1,5 * il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto e l'INR < 1,5. I soggetti trattati con anticoagulanti (come Coumadin) avranno PTT e INR come determinato dallo sperimentatore.
7. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (una delle seguenti elencate di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. * Totale astinenza dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo); * Partner vasectomizzato di soggetti di sesso femminile; * Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio; * Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide); * IUD (dispositivo intrauterino); * Inoltre, i soggetti di sesso maschile (compresi quelli sottoposti a vasectomizzazione) le cui partner sono incinte o potrebbero esserlo devono accettare di utilizzare i preservativi per la durata dello studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.
8. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado di firmare e datare il consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o studio - procedure specifiche.
9. Il soggetto ha ricevuto fino a 3 precedenti agenti che danneggiano il DNA o trattamenti chemioterapici citotossici (sono consentite terapie precedenti con agenti biologici tra cui IL-2, interferone, vaccini, immunostimolanti e inibitori della trasduzione del segnale) La chemioterapia ricevuta come terapia adiuvante prima dei 2 anni non sarà considerato come precedente chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia biologica o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sono ammissibili i soggetti che ricevono terapia ormonale, bifosfonati o LHRH-agonisti. Sono esclusi i soggetti che non si sono ripresi entro un livello di grado (non superiore al grado 2) rispetto al basale a seguito di un evento avverso significativo o di tossicità attribuiti a un precedente trattamento antitumorale.
2. Solo i soggetti nelle coorti di sicurezza ampliate sono stati precedentemente trattati con un inibitore di PARP.
3. Soggetti con una storia nota di metastasi cerebrali e tumori primari del SNC
4. Soggetti con nota ipersensibilità a CPT11, 5-FU o acido folinico.
5. Principali condizioni mediche clinicamente significative e non controllate, incluse ma non limitate a: * Nausea/vomito/diarrea non controllati; * Infezione incontrollata attiva; * Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; * Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca; * Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio. * Sindrome di Gilbert * Qualsiasi condizione medica che, secondo il ricercatore dello studio, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente alto di tossicità
6. Soggetti in trattamento con ketoconazolo, anticonvulsivanti induttori enzimatici e/o erba di San Giovanni.
7. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
8. - Soggetto che necessita di nutrizione parenterale, alimentazione tramite sondino o presenta evidenza di parziale ostruzione intestinale o perforazione entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. Il soggetto ha avuto un altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni ad eccezione di qualsiasi tumore in situ che il Principal Investigator considera guarito.
10. Precedente esposizione a Irinotecan.