Evaluación de la seguridad y tolerabilidad del inhibidor de poli-ADP ribosa (PARP) con FOLFIRI en sujetos con tumor sólido

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener al menos 18 años de edad.
2. Los sujetos en las cohortes de aumento de dosis deben tener: * Sujetos con neoplasia maligna confirmada histológica o citológicamente que es metastásica o irresecable y para los cuales no existen medidas curativas estándar u otra terapia que pueda proporcionar un beneficio clínico o ya no son eficaces o para quienes el tratamiento con FOLFIRI es una opción viable.
3. Los sujetos de la cohorte de seguridad ampliada deben tener: * Cáncer colorrectal avanzado confirmado histológicamente.
4. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.
5. El sujeto debe tener una función hematológica, renal y hepática adecuada de la siguiente manera: * Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos ANC >= 1500/mm3; Plaquetas >= 100.000/mm3; Hemoglobina >= 9,5 g/dL; * Función renal: creatinina sérica < 1,5 * límite superior normal del rango normal de la institución O aclaramiento de creatinina <= 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional; * Función hepática: AST y ALT <= 2.5 * el límite normal superior del rango normal de la institución. Para sujetos con metástasis hepáticas, AST y ALT <= 5 * el límite normal superior del rango normal de la institución; * Bilirrubina <= 1.5 * el límite normal superior del rango normal de la institución;
6. El tiempo de tromboplastina parcial (PTT) debe ser <= 1,5 * el límite normal superior del rango normal de la institución y el INR < 1,5. Los sujetos que toman anticoagulantes (como Coumadin) tendrán PTT e INR según lo determine el investigador.
7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (uno de los siguientes que se enumeran a continuación) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento y/o las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. * Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo un ciclo menstrual completo); * Pareja vasectomizada de sujetos femeninos; * Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio; * Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas); * DIU (Dispositivo Intra-Uterino); * Además, los sujetos masculinos (incluidos aquellos que están vasectomizados) cuyas parejas estén embarazadas o puedan estar embarazadas deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
8. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y puede firmar y fechar el consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier evaluación o estudio -procedimientos específicos.
9. El sujeto ha recibido hasta 3 tratamientos previos con agentes que dañan el ADN o quimioterapia citotóxica (se permiten terapias previas con agentes biológicos que incluyen IL-2, interferón, vacunas, inmunoestimulantes e inhibidores de la transducción de señales) La quimioterapia recibida como terapia adyuvante antes de los 2 años no será considerado como quimioterapia previa.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha recibido cualquier terapia contra el cáncer, incluida quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia biológica o de investigación en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Los sujetos que reciben terapia hormonal, bisfosfonatos o agonistas LHRH son elegibles. Se excluyen los sujetos que no se han recuperado dentro de un nivel de grado (que no exceda el Grado 2) de su línea de base después de un evento adverso significativo o toxicidad atribuida a un tratamiento anticancerígeno previo.
2. Los sujetos de las cohortes de seguridad ampliadas únicamente han sido tratados previamente con un inhibidor de PARP.
3. Sujetos con antecedentes conocidos de metástasis cerebrales y tumores primarios del SNC
4. Sujetos con hipersensibilidad conocida a CPT11, 5-FU o ácido folínico.
5. Condiciones médicas importantes clínicamente significativas y no controladas, incluidas, entre otras: * Náuseas/vómitos/diarrea no controladas; * Infección activa no controlada; * Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; * Angina de pecho inestable o arritmia cardiaca; * Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. * Síndrome de Gilbert * Cualquier condición médica que, en opinión del investigador del estudio, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad
6. Sujetos que están siendo tratados con ketoconazol, anticonvulsivos inductores de enzimas o hierba de San Juan.
7. El sujeto está embarazada o amamantando.
8. Sujeto que requiere nutrición parenteral, alimentación por sonda o evidencia de obstrucción intestinal parcial o perforación dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio.
9. El sujeto ha tenido otra malignidad activa en los últimos 3 años, excepto cualquier cáncer in situ que el investigador principal considere curado.
10. Exposición previa a irinotecán.