Ocena bezpieczeństwa i tolerancji inhibitora poli-ADP-rybozy (PARP) z FOLFIRI u pacjentów z guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
2. Pacjenci w kohortach zwiększania dawki muszą mieć: * pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nowotworem złośliwym, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji, u których nie istnieją standardowe środki lecznicze lub inne terapie, które mogą przynieść korzyści kliniczne, lub są już nieskuteczne, lub u których leczenie FOLFIRI to realna opcja.
3. Pacjenci w rozszerzonej kohorcie bezpieczeństwa muszą mieć: * Potwierdzony histologicznie zaawansowany rak jelita grubego.
4. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Podmiot musi mieć odpowiednie funkcje hematologiczne, nerkowe i wątrobowe, takie jak: * Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili ANC >= 1500/mm3; płytki krwi >= 100 000/mm3; Hemoglobina >= 9,5 g/dl; * Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 * górna granica normy instytucji LUB klirens kreatyniny <= 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej; * Czynność wątroby: AspAT i ALT <= 2,5 * górna granica normy instytucji. Dla osobników z przerzutami do wątroby, AST i ALT <= 5 * górna granica normy zakresu normy instytucji; * Bilirubina <= 1,5 * górna granica normy instytucji;
6. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) musi być <= 1,5 * górna granica normy dla danej instytucji, a INR < 1,5. Pacjenci na antykoagulantach (takich jak Coumadin) będą mieli PTT i INR określone przez badacza.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jednej z wymienionych poniżej) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia i (lub) kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostały uznane za niemogące zajść w ciążę. * Całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny); * Wazektomizowany partner pacjentek; * Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku; * Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym); * IUD (wkładka wewnątrzmaciczna); * Dodatkowo mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), których partnerki są w ciąży lub mogą być w ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw na czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu terapii.
8. Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz jest w stanie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych lub badań -specyficzne procedury.
9. Pacjent otrzymał wcześniej do 3 środków uszkadzających DNA lub chemioterapię cytotoksyczną (dozwolone są wcześniejsze terapie środkami biologicznymi, w tym IL-2, interferonem, szczepionkami, lekami immunostymulującymi i inhibitorami transdukcji sygnału). Chemioterapia stosowana jako terapia uzupełniająca przed 2 latami nie będzie uważane za wcześniejszą chemioterapię.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię biologiczną lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący terapię hormonalną, bisfosfoniany lub agonistów LHRH. Wykluczeni są pacjenci, którzy nie wrócili do stanu wyjściowego w granicach jednego stopnia (nie przekraczającego stopnia 2.) w następstwie istotnego zdarzenia niepożądanego lub toksyczności przypisywanych wcześniejszemu leczeniu przeciwnowotworowemu.
2. Pacjenci tylko w rozszerzonych kohortach bezpieczeństwa byli wcześniej leczeni inhibitorem PARP.
3. Pacjenci ze znaną historią przerzutów do mózgu i pierwotnych guzów OUN
4. Osoby ze znaną nadwrażliwością na CPT11, 5-FU lub kwas foliowy.
5. Klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi: * Niekontrolowane nudności/wymioty/biegunka; * Aktywna niekontrolowana infekcja; * Objawowa zastoinowa niewydolność serca; * Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca; * Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania. * Zespół Gilberta * Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
6. Osoby leczone ketokonazolem, lekami przeciwdrgawkowymi indukującymi enzymy i/lub ziele dziurawca.
7. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
8. Pacjent, który wymaga żywienia pozajelitowego, karmienia przez sondę lub ma objawy częściowej niedrożności lub perforacji jelita w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
9. Pacjent miał inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ, który główny badacz uważa za wyleczony.
10. Wcześniejsza ekspozycja na irynotekan.