Evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​poly-ADP-ribose (PARP)-hæmmeren med FOLFIRI hos forsøgspersoner med solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være mindst 18 år gammel.
2. Forsøgspersoner i dosiseskaleringskohorterne skal have: * Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilke standardkurative foranstaltninger eller anden behandling, der kan give kliniske fordele, ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, eller for hvem behandling med FOLFIRI er en levedygtig mulighed.
3. Forsøgspersoner i den udvidede sikkerhedskohorte skal have: * Histologisk bekræftet fremskreden kolorektal cancer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 1.
5. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger: * Knoglemarv: Absolut neutrofiltal ANC >= 1.500/mm3; Blodplader >= 100.000/mm3; Hæmoglobin >= 9,5 g/dL; * Nyrefunktion: Serumkreatinin < 1,5 * øvre normalgrænse for institutionens normalområde ELLER kreatininclearance <= 50 ml/min/1,73 m2 for personer med kreatininniveauer over institutionelle normale; * Leverfunktion: AST og ALT <= 2,5 * den øvre normalgrænse for institutionens normalområde. For forsøgspersoner med levermetastaser, ASAT og ALAT <= 5 * den øvre normalgrænse for institutionens normalområde; * Bilirubin <= 1,5 * den øvre normalgrænse for institutionens normalområde;
6. Partial Thromboplastin Time (PTT) skal være <= 1,5 * den øvre normalgrænse for institutionens normalområde og INR < 1,5. Forsøgspersoner på antikoagulant (såsom Coumadin) vil have PTT og INR som bestemt af investigator.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (en af ​​følgende anført nedenfor) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før påbegyndelse af behandling og/eller postmenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. * Total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus); * Vasektomiseret partner til kvindelige forsøgspersoner; * Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet; * Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme); * IUD (Intra-Uterin Device); * Derudover skal mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der er vasektomiseret), hvis partnere er gravide eller måske er gravide, acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter afslutning af behandlingen.
8. Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde parametre som skitseret i protokollen og er i stand til at underskrive og datere det informerede samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelse - specifikke procedurer.
9. Forsøgspersonen har modtaget op til 3 tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksiske kemoterapibehandlinger (tidligere behandlinger med biologiske midler, herunder IL-2, interferon, vacciner, immunstimulerende midler og signaltransduktionshæmmere er tilladt) Kemoterapi modtaget som adjuverende behandling inden 2 år vil ikke blive betragtes som forudgående kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget enhver anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, biologisk eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 28 dage før administration af studielægemidlet. Personer, der modtager hormonbehandling, bisfosfonater eller LHRH-agonister er kvalificerede. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig til inden for et gradsniveau (må ikke overstige grad 2) af deres baseline efter en signifikant bivirkning eller toksicitet, der tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, er udelukket.
2. Kun personer i de udvidede sikkerhedskohorter er tidligere blevet behandlet med en PARP-hæmmer.
3. Personer med en kendt historie med hjernemetastaser og primære CNS-tumorer
4. Personer med kendt overfølsomhed over for CPT11, 5-FU eller folinsyre.
5. Klinisk signifikante og ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til: * Ukontrolleret kvalme/opkastning/diarré; * Aktiv ukontrolleret infektion; * Symptomatisk kongestiv hjertesvigt; * Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; * Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. * Gilberts syndrom * Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer patienten i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
6. Personer, der behandles med Ketoconazol, enzym-inducerende antikonvulsiva og eller perikon.
7. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
8. Forsøgsperson, som har behov for parenteral ernæring, sondeernæring eller har tegn på delvis tarmobstruktion eller perforering inden for 28 dage før indgivelse af studielægemidlet.
9. Forsøgspersonen har haft en anden aktiv malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra enhver kræftsygdom in situ, som hovedforskeren anser for at være helbredt.
10. Tidligere eksponering for Irinotecan.