Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de poly-ADP-riboseremmer (PARP) met FOLFIRI bij proefpersonen met een solide tumor

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet minimaal 18 jaar oud zijn.
2. Proefpersonen in de dosisescalatiecohorten moeten: * Proefpersonen hebben met een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en voor wie standaard curatieve maatregelen of andere therapieën die klinisch voordeel kunnen bieden niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn of voor wie behandeling met FOLFIRI is een haalbare optie.
3. Proefpersonen in het uitgebreide veiligheidscohort moeten het volgende hebben: * Histologisch bevestigde gevorderde colorectale kanker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 1.
5. Proefpersoon moet als volgt een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben: * Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen ANC >= 1.500/mm3; Bloedplaatjes >= 100.000/mm3; Hemoglobine >= 9,5 g/dl; * Nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 * bovenste normale limiet van het normale bereik van de instelling OF creatinineklaring <= 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met creatininespiegels boven institutioneel normaal; * Leverfunctie: AST en ALT <= 2,5 * de bovengrens van het normale bereik van de instelling. Voor proefpersonen met levermetastasen, ASAT en ALAT <= 5 * de bovenste normaalgrens van het normale bereik van de instelling; * Bilirubine <= 1,5 * de bovengrens van het normale bereik van de instelling;
6. Partiële tromboplastinetijd (PTT) moet <= 1,5 * de bovengrens van het normale bereik van de instelling zijn en INR < 1,5. Onderwerpen op anticoagulantia (zoals Coumadin) zullen PTT en INR hebben zoals bepaald door de onderzoeker.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (een van de volgende hieronder vermeld) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en/of postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. * Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal één volledige menstruatiecyclus); * Gesteriliseerde partner van vrouwelijke proefpersonen; * Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; * Methode met dubbele barrière (condooms, anticonceptiespons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème); * IUD (Intra-Uterien Apparaat); * Bovendien moeten mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) van wie de partner zwanger is of zou kunnen zijn, akkoord gaan met het gebruik van condooms voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie.
8. De proefpersoon is in staat de parameters zoals uiteengezet in het protocol te begrijpen en na te leven en kan de geïnformeerde toestemming, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ondertekenen en dateren voorafgaand aan de start van een screening of studie -specifieke procedures.
9. De proefpersoon heeft tot 3 eerdere DNA-beschadigende middelen of cytotoxische chemotherapiebehandelingen ondergaan (eerdere therapieën met biologische middelen waaronder IL-2, interferon, vaccins, immunostimulantia en signaaltransductieremmers zijn toegestaan). beschouwd als voorafgaande chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, biologische therapie of een onderzoekstherapie. Proefpersonen die hormoontherapie, bisfosfonaten of LHRH-agonisten krijgen, komen in aanmerking. Proefpersonen die niet zijn hersteld tot binnen één graad (niet hoger dan graad 2) van hun basislijn na een significante bijwerking of toxiciteit die is toegeschreven aan eerdere antikankerbehandelingen, worden uitgesloten.
2. Alleen proefpersonen in de uitgebreide veiligheidscohorten zijn eerder behandeld met een PARP-remmer.
3. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van hersenmetastasen en primaire CZS-tumoren
4. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor CPT11, 5-FU of folinezuur.
5. Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot: * Ongecontroleerde misselijkheid/braken/diarree; * Actieve ongecontroleerde infectie; * Symptomatisch congestief hartfalen; * Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen; * Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken. * Het syndroom van Gilbert * Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft
6. Proefpersonen die worden behandeld met ketoconazol, enzym-inducerende anti-epileptica en/of sint-janskruid.
7. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
8. Proefpersoon die parenterale voeding of sondevoeding nodig heeft of tekenen heeft van gedeeltelijke darmobstructie of perforatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De proefpersoon heeft in de afgelopen 3 jaar een andere actieve maligniteit gehad, met uitzondering van kanker in situ die de hoofdonderzoeker als genezen beschouwt.
10. Eerdere blootstelling aan irinotecan.