Utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten för poly-ADP-ribos (PARP)-hämmare med FOLFIRI hos patienter med fast tumör

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara minst 18 år gammal.
2. Försökspersoner i dosökningskohorterna måste ha: * Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet som är metastatisk eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa åtgärder eller annan behandling som kan ge klinisk nytta inte existerar eller inte längre är effektiv eller för vilka behandling med FOLFIRI är ett gångbart alternativ.
3. Försökspersoner i den utökade säkerhetskohorten måste ha: * Histologiskt bekräftad avancerad kolorektal cancer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 1.
5. Försökspersonen måste ha adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt följande: * Benmärg: Absolut neutrofilantal ANC >= 1 500/mm3; Blodplättar >= 100 000/mm3; Hemoglobin >= 9,5 g/dL; * Njurfunktion: Serumkreatinin < 1,5 * övre normalgräns för institutionens normalområde ELLER kreatininclearance <= 50 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala; * Leverfunktion: ASAT och ALAT <= 2,5 * den övre normalgränsen för institutionens normalområde. För patienter med levermetastaser, ASAT och ALAT <= 5 * den övre normalgränsen för institutionens normalområde; * Bilirubin <= 1,5 * den övre normalgränsen för institutionens normalområde;
6. Partiell tromboplastintid (PTT) måste vara <= 1,5 * den övre normalgränsen för institutionens normalområde och INR < 1,5. Försökspersoner på antikoagulantia (såsom Coumadin) kommer att ha PTT och INR som bestämts av utredaren.
7. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (en av följande listade nedan) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 21 dagar innan behandlingen påbörjas och/eller kvinnor efter klimakteriet måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke fertila. * Total avhållsamhet från samlag (minst en fullständig menstruationscykel); * Vasektomiserad partner till kvinnliga försökspersoner; * Hormonella preventivmedel (orala, parenterala eller transdermala) i minst 3 månader före administrering av studieläkemedlet; * Dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivsvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande gelé eller kräm); * IUD (intra-uterin enhet); * Dessutom måste manliga försökspersoner (inklusive de som är vasektomerade) vars partner är gravida eller kan vara gravida samtycka till att använda kondom under hela studien och i 90 dagar efter avslutad behandling.
8. Försökspersonen är kapabel att förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet och kan underteckna och datera det informerade samtycket, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studie påbörjas -specifika förfaranden.
9. Försökspersonen har fått upp till 3 tidigare DNA-skadande medel eller cytotoxiska kemoterapibehandlingar (tidigare terapier med biologiska medel inklusive IL-2, interferon, vacciner, immunstimulerande medel och signaltransduktionshämmare är tillåtna) Kemoterapi som erhållits som adjuvant terapi före 2 år kommer inte att ges. betraktas som tidigare kemoterapi.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har fått någon anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, biologisk eller någon undersökningsterapi inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet. Försökspersoner som får hormonbehandling, bisfosfonater eller LHRH-agonister är berättigade. Försökspersoner som inte har återhämtat sig inom en nivå (inte överstiga grad 2) av sin baslinje efter en betydande biverkning eller toxicitet som tillskrivs tidigare anticancerbehandling är exkluderade.
2. Enbart försökspersoner i de utökade säkerhetskohorterna har tidigare behandlats med en PARP-hämmare.
3. Försökspersoner med en känd historia av hjärnmetastaser och primära CNS-tumörer
4. Personer med känd överkänslighet mot CPT11, 5-FU eller folinsyra.
5. Kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till: * Okontrollerat illamående/kräkningar/diarré; * Aktiv okontrollerad infektion; * Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; * Instabil angina pectoris eller hjärtarytmi; * Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav. * Gilberts syndrom * Alla medicinska tillstånd som enligt studiens utredare gör att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet
6. Patienter som behandlas med ketokonazol, enzyminducerande antikonvulsiva medel och eller johannesört.
7. Försökspersonen är gravid eller ammar.
8. Försöksperson som behöver parenteral näring, sondmatning eller har tecken på partiell tarmobstruktion eller perforation inom 28 dagar före studieläkemedlets administrering.
9. Försökspersonen har haft en annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren förutom eventuell cancer in situ som huvudutredaren anser vara botad.
10. Tidigare exponering för irinotecan.