Оценка безопасности и переносимости ингибитора поли-АДФ-рибозы (PARP) с FOLFIRI у субъектов с солидной опухолью

Критерии включения:

1. Субъекту должно быть не менее 18 лет.
2. Субъекты в когортах повышения дозы должны иметь: * Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным злокачественным новообразованием, которое является метастатическим или нерезектабельным, и для которых стандартные лечебные меры или другая терапия, которые могут обеспечить клиническую пользу, не существуют или больше не эффективны или для которых лечение с помощью FOLFIRI является жизнеспособным вариантом.
3. Субъекты в расширенной когорте безопасности должны иметь: * Гистологически подтвержденный распространенный колоректальный рак.
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
5. У субъекта должны быть адекватные гематологические, почечные и печеночные функции, как указано ниже: * Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов ANC >= 1500/мм3; Тромбоциты >= 100 000/мм3; Гемоглобин >= 9,5 г/дл; * Функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 * верхняя граница нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина <= 50 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина выше институциональной нормы; * Функция печени: АСТ и АЛТ <= 2,5 * верхняя граница нормы учреждения. Для субъектов с метастазами в печень АСТ и АЛТ <= 5 * верхний нормальный предел нормального диапазона учреждения; * Билирубин <= 1,5 * верхняя граница нормы учреждения;
6. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) должно быть <= 1,5 * верхний нормальный предел нормального диапазона учреждения, а МНО <1,5. Субъекты, принимающие антикоагулянты (такие как кумадин), будут иметь ЧТВ и МНО, как определено исследователем.
7. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (одной из перечисленных ниже) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня до начала лечения и/или у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными. * Полное воздержание от половых контактов (минимум один полный менструальный цикл); * Вазэктомия партнера женского пола; * Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные или трансдермальные) не менее чем за 3 месяца до введения исследуемого препарата; * Метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидными гелями или кремом); * ВМС (внутриматочная спираль); * Кроме того, субъекты мужского пола (в том числе перенесшие вазэктомию), партнеры которых беременны или могут быть беременны, должны дать согласие на использование презервативов на время исследования и в течение 90 дней после завершения терапии.
8. Субъект способен понимать и соблюдать параметры, изложенные в протоколе, и может подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК) / Институциональным наблюдательным советом (IRB) до начала любого скрининга или исследования. -специфические процедуры.
9. Субъект ранее получил до 3 агентов, повреждающих ДНК, или цитотоксическую химиотерапию (разрешена предшествующая терапия биологическими агентами, включая ИЛ-2, интерферон, вакцины, иммуностимуляторы и ингибиторы сигнальной трансдукции). Химиотерапия, полученная в качестве адъювантной терапии до 2 лет, не будет считается предшествующей химиотерапией.

Критерий исключения:

1. Субъект получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, биологическую или любую исследуемую терапию в течение 28 дней до введения исследуемого препарата. Субъекты, получающие гормональную терапию, бисфосфонаты или агонисты ЛГРГ, имеют право на участие. Субъекты, которые не выздоровели в пределах одной степени (не выше степени 2) от их исходного уровня после значительного нежелательного явления или токсичности, связанных с ранее противораковым лечением, исключаются.
2. Субъекты только в расширенных когортах безопасности ранее лечились ингибитором PARP.
3. Субъекты с известными метастазами в головной мозг и первичными опухолями ЦНС в анамнезе
4. Субъекты с известной гиперчувствительностью к CPT11, 5-FU или фолиевой кислоте.
5. Клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я), включая, но не ограничиваясь: * Неконтролируемая тошнота/рвота/диарея; * Активное неконтролируемое заражение; * Симптоматическая застойная сердечная недостаточность; * Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия; * Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования. * Синдром Жильбера * Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности
6. Субъекты, которых лечат кетоконазолом, противосудорожными препаратами, индуцирующими ферменты, и/или зверобоем.
7. Субъект беременна или кормит грудью.
8. Субъект, нуждающийся в парентеральном питании, питании через зонд или имеющий признаки частичной кишечной непроходимости или перфорации в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
9. У субъекта было другое активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением любого рака in situ, который главный исследователь считает вылеченным.
10. Предыдущее воздействие иринотекана.