Poly-ADP-riboosin (PARP) estäjän turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi FOLFIRI-valmisteella potilailla, joilla on kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
2. Annoksen korotuskohorttien kohortteilla on oltava: * Potilaita, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa ja joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä tai muuta hoitoa, josta voi olla kliinistä hyötyä tai jotka eivät ole enää tehokkaita tai joille hoitoa FOLFIRI on varteenotettava vaihtoehto.
3. Laajennetun turvallisuuskohortin koehenkilöillä on oltava: * Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt paksusuolen syöpä.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1.
5. Potilaalla on oltava riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti: * Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC >= 1500/mm3; Verihiutaleet >= 100 000/mm3; Hemoglobiini >= 9,5 g/dl; * Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini < 1,5 * normaalin yläraja laitoksen normaalialueella TAI kreatiniinipuhdistuma <= 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin; * Maksan toiminta: AST ja ALT <= 2,5 * laitoksen normaalialueen yläraja. Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja ALT <= 5 * laitoksen normaalin alueen yläraja; * Bilirubiini <= 1,5 * laitoksen normaalialueen yläraja;
6. Osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava <= 1,5 * laitoksen normaalin alueen yläraja ja INR < 1,5. Koehenkilöillä, jotka käyttävät antikoagulanttia (kuten Coumadinia), on PTT ja INR tutkijan määrittämänä.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. * Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto); * Naispuolisten koehenkilöiden vasektomoitu kumppani; * Hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; * Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla); * IUD (intra-uterine Device); * Lisäksi miesten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat raskaana tai saattavat olla raskaana, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
8. Tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päivätämään riippumattoman eettisen komitean (IEC)/instituutin arviointilautakunnan (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulonnan tai tutkimuksen aloittamista. - erityisiä menettelyjä.
9. Potilas on saanut enintään kolme aiempaa DNA:ta vahingoittavaa ainetta tai sytotoksista kemoterapiahoitoa (aiempi hoito biologisilla aineilla, mukaan lukien IL-2, interferoni, rokotteet, immunostimulantit ja signaalinsiirron estäjät ovat sallittuja). Kemoterapiaa, joka on annettu adjuvanttihoitona ennen 2 vuotta, ei ole pidetään aikaisempana kemoterapiana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on saanut mitä tahansa syövän vastaista hoitoa mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, biologinen tai mikä tahansa tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, jotka saavat hormonihoitoa, bisfosfonaatteja tai LHRH-agonisteja, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet yhdelle asteen tasolle (ei ylittää astetta 2) lähtötasosta merkittävän haittatapahtuman tai aikaisemman syöpähoidon aiheuttaman toksisuuden seurauksena, suljetaan pois.
2. Vain laajennetun turvallisuuskohortin koehenkilöitä on aiemmin hoidettu PARP-estäjillä.
3. Koehenkilöt, joilla on tiedossa aivojen etäpesäkkeitä ja primaarisia keskushermoston kasvaimia
4. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä CPT11:lle, 5-FU:lle tai foliinihapolle.
5. Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: * Hallitsematon pahoinvointi/oksentelu/ripuli; * Aktiivinen hallitsematon infektio; * Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; * Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö; * Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista. * Gilbertin oireyhtymä * Mikä tahansa sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin
6. Potilaat, joita hoidetaan ketokonatsolilla, entsyymejä indusoivilla kouristuslääkkeillä ja/tai mäkikuismalla.
7. Kohde on raskaana tai imettää.
8. Kohde, joka tarvitsee parenteraalista ravintoa, putkiruokinta tai jolla on näyttöä osittaisesta suolen tukkeutumisesta tai perforaatiosta 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
9. Potilaalla on ollut toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi mikä tahansa in situ -syöpä, jonka johtava tutkija pitää parantuneena.
10. Aiempi altistuminen irinotekaanille.