Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk utprøving av BP1001 (L-Grb-2 antisense-oligonukleotid) i CML, AML, ALL & MDS

26. mai 2020 oppdatert av: Bio-Path Holdings, Inc.

En fase I klinisk studie for å studere sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til BP1001 (L-Grb-2 antisense oligonukleotid) hos pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi, Philadelphia kromosom positiv kronisk myelogen leukemi, og myelogen lymfatisk lymfatisk lymfatisk lymfatisk leukemi

Det første målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste sikre dosen av BP1001, en liposomal vekstfaktorreseptorbundet protein-2 antisense oligodeoksynukleotid (L-Grb2 AS), for pasienter med Philadelphia-kromosompositiv CML, AML, ALL og MDS. Leukemiens respons på denne behandlingen vil også bli studert. Det andre målet med denne kliniske forskningsstudien er å evaluere sikkerheten og toksisiteten til kombinasjonen av BP1001 og samtidig lavdose ara-C (LDAC) hos pasienter med AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Philadelphia-kromosomet er en uvanlig genetisk egenskap som finnes hos 90-95 % av pasientene med KML og ca. 20-25 % av pasientene med ALL. Proteinet skapt av denne uvanlige egenskapen får normale celler i kroppen til å bli kreftceller, og får deretter disse cellene til å vokse og dele seg i en rask hastighet. Forskere mener at proteinet "Growth Factor Receptor Bound Protein-2 (Grb-2)" spiller en viktig rolle i den raske veksten av leukemiceller. Studiemedisinen (BP1001) kan være i stand til å hemme cellene fra å lage Grb-2. Forskere håper at uten dette proteinet vil leukemicellene dø.

Opptil 60 pasienter forventes å bli registrert i denne studien.

Del A: Doseeskalering: Hver kohort vil motta BP1001 i en dose høyere enn den forrige gruppen.

Del B: Dose-ekspansjonskohorter: Personer med tilbakefall eller refraktær AML vil motta eskalerende doser av BP1001 samtidig med fast lavdose ara-C (LDAC)

Studiemedikamentet er et antisense-molekyl som er komplementært til messenger-RNA (mRNA)-koden for cellens uttrykk for proteinet Grb-2. Studiemedikamentet er inkorporert i lipid (fett) partikler kjent som liposomer. Denne inkorporeringsprosessen er en del av produksjonsprosessen og gjøres før studiemedikamentet administreres. Liposomene (som bærer studiemedikamentet) vil bli administrert intravenøst ​​to ganger i uken i 28 dager. Forsøkspersoner som er registrert i del B av studien vil motta studiemedisin to ganger i uken i 28 dager samtidig med lavdose ara-C, selvadministrert to ganger daglig i 10 påfølgende dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre

  2. En diagnose av refraktær eller residiverende AML, eller Ph+ CML (i kronisk, akselerert eller blastfase, eller akutt lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom.

    En av følgende parametere kreves for å oppfylle kriteriene for akselerert fase CML:

    • Blaster i perifert blod eller benmarg ≥15 %
    • Promyelocytter og blaster i perifert blod eller benmarg ≥30 %
    • PB eller BM basofiler ≥20 %
    • Trombocytopeni <100 x 103/ml, ikke et resultat av terapi

    Blastfase er definert som ≥30 % blaster i perifert blod eller benmarg, eller tilstedeværelse av ekstramedullær sykdom, bortsett fra lever eller milt.

  3. Pasienter med KML må ha vist resistens og/eller intoleranse mot behandling med minst 2 tyrosinkinasehemmere (TKI)
  4. Pasienter med AML og ALL bør ha fått minst 1 tidligere behandlingsregime og enten ikke oppnå respons eller fått tilbakefall på behandlingen
  5. Pasienter med MDS skal ha sviktet tidligere behandling med et hypometylerende middel eller, hvis assosiert med en 5q-kromosomavvik, lenalidomid. MERK: Pasienter med 5q- som ikke kan motta eller intolerante overfor lenalidomid er også kvalifisert.

  6. Ha klinisk adekvat lever- og nyrefunksjon som definert av:

    • ALT<2x ULN
    • Serumkreatininkonsentrasjon <2x ULN
    • Serumbilirubin <2x ULN
  7. Pasienter må signere et informert samtykke
  8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før oppstart av studiemedikamentet.
  9. Barriere-prevensjonstiltak skal brukes gjennom hele studien av alle studiedeltakere i fertil alder.
  10. Har ikke mottatt kreftbehandling i minst 2 uker før studiestart, med unntak av lavdose ara-C (LDAC) gitt som subkutane injeksjoner (minst 15 dager før), hydroksyurea eller anagrelid (ikke mindre enn 24 timer før), TKI (ikke mindre enn 5 dager før) og interferon (minst 2 uker før)
  11. Ha en ECOG-ytelse på 0-2
  12. Ha en forventet levetid ≥3 måneder

Eksklusjonskriterier

  1. Alvorlige sammenfallende medisinske sykdommer som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet
  2. Gravide eller ammende kvinner
  3. Pasienter som har ukontrollert aktiv infeksjon
  4. Pasienter som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt innen 14 dager eller 5 halveringstider av det forrige preparatet
  5. Enhver historie med bivirkning eller overfølsomhet overfor LDAC

Del B: BP1001 med samtidige LDAC-dose-ekspansjonskohorter

Registrering i dose-ekspansjonskohortene (DEC) vil være begrenset til bare de pasientene med diagnosen refraktær eller residiverende AML (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) eller de som er refraktære mot minst 1 tidligere behandlingsregime og ikke mer enn 1 tidligere berging diett.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BP1001
Forsøkspersonene behandles med åpent studiemedisin (BP1001) i en doseeskaleringsmodell.
Legemiddel: BP1001
Studiemedikamentet (BP1001) består av normalt saltvann, administrert ved IV to ganger ukentlig i 28 dager.
Andre navn:
  • Liposomal Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1,01
Eksperimentell: BP1001 i kombinasjon med LDAC
AML-personer behandles med åpent eskalerende studiemedisin (BP1001) i kombinasjon med lavdose ara-C (LDAC)
Legemiddel: BP1001 i kombinasjon med LDAC
Studiemedikamentet (BP1001) består av normalt saltvann, administrert ved IV to ganger ukentlig i 28 dager. Lavdose ara-C (LDAC) administreres selv to ganger daglig i 10 påfølgende dager i løpet av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Liposomal Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1,01
  • lav dose ara-C

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til BP1001
Tidsramme: 30 dager
Evaluer toksisitet, toleranse og MTD for eskalerende doser av BP1001
30 dager
Sikkerhet av BP1001 i kombinasjon med LDAC
Tidsramme: 30 dager
Evaluer sikkerheten og toksisiteten til kombinasjonen av BP1001 og samtidig LDAC ved å bruke ikke-hematologiske og hematologiske mål i henhold til NCI CTCAE-kriterier.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Optimal biologisk aktiv dose
Tidsramme: 30 dager
Bestem den optimale biologisk aktive dosen av BP1001 definert som en 50 % reduksjon i Grb-2-ekspresjon i sirkulerende leukemiceller
30 dager
In vivo farmakokinetikk
Tidsramme: 30 dager
Evaluer in vivo PK av BP1001 hos alle forsøkspersoner som bruker plasma og urin for å beregne halveringstid og eliminasjon
30 dager
Korreler PK-data med historisk erfaring
Tidsramme: 30 dager
Korreler in vivo PK-data med historisk erfaring for å demonstrere at liposomleveringen fungerer som forventet for alle forsøkspersoner ved å sammenligne PK-data (halveringstid og eliminering) innhentet fra hvert individ med historisk erfaring
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio-Path Holdings, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maro Ohanian, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

9. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2003-0578 (v) 08-8

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere