Klinisk forsøg med BP1001 (L-Grb-2 Antisense Oligonucleotid) i CML, AML, ALL & MDS

Inklusionskriterier

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre

2. En diagnose af refraktær eller recidiverende AML eller Ph+ CML (i kronisk, accelereret eller blast fase, eller akut lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom.

   En af følgende parametre er påkrævet for at opfylde kriterierne for accelereret fase CML:

   • Blaster i perifert blod eller knoglemarv ≥15 %
   • Promyelocytter og blaster i perifert blod eller knoglemarv ≥30 %
   • PB eller BM basofiler ≥20 %
   • Trombocytopeni <100 x 103/ml, som ikke skyldes behandling

   Blastfase er defineret som ≥30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv, eller tilstedeværelse af ekstramedullær sygdom, undtagen lever eller milt.

3. Patienter med CML skal have demonstreret resistens og/eller intolerance over for behandling med mindst 2 tyrosinkinasehæmmere (TKI)
4. Patienter med AML og ALL skulle have modtaget mindst 1 tidligere behandlingsregime og enten ikke opnåede respons eller have fået tilbagefald under behandlingen
5. Patienter med MDS bør have svigtet tidligere behandling med et hypomethylerende middel eller, hvis det er forbundet med en 5q-kromosomal abnormitet, lenalidomid. BEMÆRK: Patienter med 5q- ude af stand til at modtage eller intolerante over for lenalidomid er også kvalificerede.

6. Har klinisk tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner som defineret ved:

   • ALT<2x ULN
   • Serumkreatininkoncentration <2x ULN
   • Serum bilirubin <2x ULN
7. Patienter skal underskrive et informeret samtykke
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af studielægemidlet.
9. Barrierepræventionsforanstaltninger skal anvendes under hele forsøget af alle forsøgsdeltagere i den fødedygtige alder.
10. Har ikke modtaget kræftbehandling i mindst 2 uger før studiestart, med undtagelse af lavdosis ara-C (LDAC) givet som subkutane injektioner (mindst 15 dage før), hydroxyurinstof eller anagrelid (ikke mindre end 24 timer før), TKI (mindst 5 dage før) og interferon (mindst 2 uger før)
11. Har en ECOG Performance på 0-2
12. Har en forventet levetid ≥3 måneder

Eksklusionskriterier

1. Alvorlige interkurrente medicinske sygdomme, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet
2. Gravide eller ammende kvinder
3. Patienter, der har ukontrolleret aktiv infektion
4. Patienter, der har modtaget et andet forsøgsprodukt inden for de længste 14 dage eller 5 halveringstider af det tidligere produkt
5. Enhver historie med bivirkning eller overfølsomhed over for LDAC

Del B: BP1001 med samtidige LDAC-dosisudvidelseskohorter

Tilmelding til dosis-ekspansionskohorter (DEC) vil være begrænset til kun de patienter med en diagnose af refraktær eller recidiverende AML (undtagen akut promyelocytisk leukæmi) eller dem, der er refraktære over for mindst 1 tidligere behandlingsregime og ikke mere end 1 tidligere redning kur.