Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne BP1001 (antysensowny oligonukleotyd L-Grb-2) w CML, AML, ALL i MDS

26 maja 2020 zaktualizowane przez: Bio-Path Holdings, Inc.

Badanie kliniczne fazy I w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności BP1001 (antysensowny oligonukleotyd L-Grb-2) u pacjentów z oporną na leczenie lub nawracającą ostrą białaczką szpikową, przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia lub ostrą białaczką limfoblastyczną i zespołem mielodysplastycznym

Pierwszym celem tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej bezpiecznej dawki BP1001, antysensownego oligodeoksynukleotydu związanego z białkiem 2 liposomalnego czynnika wzrostu (L-Grb2 AS), dla pacjentów z CML, AML, ALL i MDS z chromosomem Philadelphia. Zbadana zostanie również odpowiedź białaczki na to leczenie. Drugim celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i toksyczności połączenia BP1001 i jednoczesnego podania małej dawki ara-C (LDAC) u pacjentów z AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chromosom Philadelphia to niezwykła cecha genetyczna występująca u 90-95% pacjentów z CML i około 20-25% pacjentów z ALL. Białko stworzone przez tę niezwykłą cechę powoduje, że normalne komórki w organizmie stają się komórkami nowotworowymi, a następnie powoduje szybki wzrost i podział tych komórek. Naukowcy uważają, że białko „Growth Factor Receptor Bound Protein-2 (Grb-2)” odgrywa ważną rolę w szybkim wzroście komórek białaczkowych. Badany lek (BP1001) może hamować wytwarzanie Grb-2 przez komórki. Naukowcy mają nadzieję, że bez tego białka komórki białaczkowe umrą.

Oczekuje się, że do badania zostanie włączonych do 60 pacjentów.

Część A: Eskalacja dawki: Każda kohorta otrzyma BP1001 w dawce wyższej niż poprzednia grupa.

Część B: Kohorty zwiększania dawki: Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie AML będą otrzymywać wzrastające dawki BP1001 jednocześnie ze stałą niską dawką ara-C (LDAC)

Badany lek jest antysensowną cząsteczką komplementarną do kodu informacyjnego RNA (mRNA) odpowiedzialnego za komórkową ekspresję białka Grb-2. Badany lek jest włączony do cząsteczek lipidów (tłuszczu) zwanych liposomami. Ten proces włączania jest częścią procesu produkcyjnego i odbywa się przed podaniem badanego leku. Liposomy (które zawierają badany lek) będą podawane dożylnie dwa razy w tygodniu przez 28 dni. Pacjenci włączeni do części B badania będą otrzymywać badany lek dwa razy w tygodniu przez 28 dni jednocześnie z małą dawką ara-C, podawaną samodzielnie dwa razy dziennie przez 10 kolejnych dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi

  2. Rozpoznanie opornej na leczenie lub nawrotowej AML lub CML Ph+ (w fazie przewlekłej, akceleracji lub blastycznej, ostrej białaczki limfoblastycznej lub zespołu mielodysplastycznego).

    Aby spełnić kryteria CML w fazie akceleracji, wymagany jest jeden z następujących parametrów:

    • Blasty we krwi obwodowej lub szpiku kostnym ≥15%
    • Promielocyty i blasty we krwi obwodowej lub szpiku kostnym ≥30%
    • Bazofile PB lub BM ≥20%
    • Małopłytkowość <100 x 103/ml, nie wynikająca z leczenia

    Fazę blastyczną definiuje się jako ≥30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub obecność choroby pozaszpikowej, z wyjątkiem wątroby lub śledziony.

  3. Pacjenci z CML muszą wykazywać oporność i/lub nietolerancję na leczenie co najmniej 2 inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI)
  4. Pacjenci z AML i ALL powinni otrzymać wcześniej co najmniej 1 schemat leczenia i albo nie uzyskali odpowiedzi na leczenie, albo mieli nawrót choroby
  5. U pacjentów z MDS wcześniejsza terapia środkiem hipometylującym lub, jeśli była związana z nieprawidłowością chromosomu 5q, lenalidomidem powinna zakończyć się niepowodzeniem. UWAGA: Pacjenci z 5q-, którzy nie mogą otrzymywać lub nie tolerują lenalidomidu, również kwalifikują się.

  6. Mieć klinicznie odpowiednie funkcje wątroby i nerek określone przez:

    • ALAT<2x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <2x GGN
    • Stężenie bilirubiny w surowicy <2x GGN
  7. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  9. Barierowe środki antykoncepcyjne mają być stosowane przez cały czas trwania badania przez wszystkich uczestników badania, którzy mogą zajść w ciążę.
  10. Nie otrzymywali terapii przeciwnowotworowej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, z wyjątkiem małej dawki ara-C (LDAC) podawanej we wstrzyknięciach podskórnych (nie mniej niż 15 dni wcześniej), hydroksymocznika lub anagrelidu (nie mniej niż 24 dni wcześniej) godzin wcześniej), TKI (nie mniej niż 5 dni wcześniej) i interferon (nie mniej niż 2 tygodnie wcześniej)
  11. Miej wydajność ECOG 0-2
  12. Mają oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące

Kryteria wyłączenia

  1. Poważne współistniejące choroby medyczne, które mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  3. Pacjenci z niekontrolowaną czynną infekcją
  4. Pacjenci, którzy otrzymali inny badany produkt w okresie dłuższym niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedniego produktu
  5. Jakakolwiek historia działań niepożądanych lub nadwrażliwości na LDAC

Część B: BP1001 z równoczesnymi kohortami zwiększania dawki LDAC

Włączenie do kohort zwiększania dawki (DEC) będzie ograniczone tylko do pacjentów z rozpoznaniem opornej na leczenie lub nawrotowej AML (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej) lub pacjentów opornych na co najmniej 1 wcześniejszy schemat leczenia i nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat leczenia ratunkowego reżim.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BP1001
Pacjenci są leczeni badanym lekiem w ramach otwartej próby (BP1001) w modelu eskalacji dawki.
Lek: BP1001
Badany lek (BP1001) składa się z normalnej soli fizjologicznej, podawanej dożylnie dwa razy w tygodniu przez 28 dni.
Inne nazwy:
  • Liposomalny Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
Eksperymentalny: BP1001 w połączeniu z LDAC
Pacjenci z AML są leczeni badanym lekiem w fazie otwartej próby (BP1001) w połączeniu z małą dawką ara-C (LDAC)
Lek: BP1001 w połączeniu z LDAC
Badany lek (BP1001) składa się z normalnej soli fizjologicznej, podawanej dożylnie dwa razy w tygodniu przez 28 dni. Niską dawkę ara-C (LDAC) podaje się samodzielnie dwa razy dziennie przez 10 kolejnych dni podczas 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Liposomalny Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
  • mała dawka ara-C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo BP1001
Ramy czasowe: 30 dni
Ocenić toksyczność, tolerancję i MTD rosnących dawek BP1001
30 dni
Bezpieczeństwo BP1001 w połączeniu z LDAC
Ramy czasowe: 30 dni
Oceń bezpieczeństwo i toksyczność kombinacji BP1001 i jednoczesnego podawania LDAC za pomocą pomiarów niehematologicznych i hematologicznych zgodnie z kryteriami NCI CTCAE.
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna dawka biologicznie czynna
Ramy czasowe: 30 dni
Określenie optymalnej dawki biologicznie czynnej BP1001 zdefiniowanej jako 50% redukcja ekspresji Grb-2 w krążących komórkach białaczkowych
30 dni
Farmakokinetyka in vivo
Ramy czasowe: 30 dni
Oceń farmakokinetykę in vivo BP1001 u wszystkich pacjentów, używając osocza i moczu, aby obliczyć okres półtrwania i eliminację
30 dni
Skoreluj dane PK z doświadczeniem historycznym
Ramy czasowe: 30 dni
Skorelować dane farmakokinetyczne in vivo z doświadczeniem historycznym, aby wykazać, że podawanie liposomalne działa zgodnie z oczekiwaniami u wszystkich pacjentów, porównując dane farmakokinetyczne (okres półtrwania i eliminacja) uzyskane od każdego pacjenta z doświadczeniem historycznym
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bio-Path Holdings, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Maro Ohanian, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2003-0578 (v) 08-8

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca ostra białaczka szpikowa u dorosłych

Badania kliniczne na BP1001

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj