Klinische studie van BP1001 (L-Grb-2 antisense oligonucleotide) in CML, AML, ALL & MDS

Inclusiecriteria

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder

2. Een diagnose van refractaire of recidiverende AML, of Ph+ CML (in de chronische, versnelde of blastaire fase, of acute lymfoblastische leukemie, of myelodysplastisch syndroom.

   Een van de volgende parameters is vereist om te voldoen aan de criteria voor CML in de acceleratiefase:

   • Ontploffingen in perifeer bloed of beenmerg ≥15%
   • Promyelocyten en blasten in perifeer bloed of beenmerg ≥30%
   • PB- of BM-basofielen ≥20%
   • Trombocytopenie <100 x 103/ml, niet het gevolg van therapie

   Blastfase wordt gedefinieerd als ≥30% blasten in perifeer bloed of beenmerg, of aanwezigheid van extramedullaire ziekte, behalve lever of milt.

3. Patiënten met CML moeten blijk hebben gegeven van resistentie en/of intolerantie voor therapie met ten minste 2 tyrosinekinaseremmers (TKI)
4. Patiënten met AML en ALL hadden ten minste 1 eerder behandelingsregime moeten hebben gekregen en hebben ofwel geen respons bereikt of zijn teruggevallen tijdens de behandeling
5. Bij patiënten met MDS had eerdere therapie met een hypomethylerend middel of, indien geassocieerd met een 5q-chromosomale afwijking, lenalidomide gefaald moeten hebben. OPMERKING: Patiënten met 5q- die lenalidomide niet kunnen krijgen of die lenalidomide niet verdragen, komen ook in aanmerking.

6. Een klinisch adequate lever- en nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

   • ALT<2x ULN
   • Serumcreatinineconcentratie <2x ULN
   • Serumbilirubine <2x ULN
7. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.
9. Alle studiedeelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de hele studie barrière-anticonceptie gebruiken.
10. Gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie geen antikankertherapie hebben gekregen, met uitzondering van een lage dosis ara-C (LDAC) toegediend als subcutane injecties (niet minder dan 15 dagen voorafgaand aan de studie), hydroxyurea of ​​anagrelide (niet minder dan 24 uur ervoor), TKI (niet minder dan 5 dagen ervoor) en interferon (niet minder dan 2 weken ervoor)
11. Heb een ECOG-prestatie van 0-2
12. Een levensverwachting hebben van ≥3 maanden

Uitsluitingscriteria

1. Ernstige bijkomende medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zouden belemmeren
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
3. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie
4. Patiënten die een ander onderzoeksproduct hebben gekregen binnen een periode van 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het vorige product
5. Elke voorgeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor LDAC

Deel B: BP1001 met gelijktijdige LDAC-dosis-expansiecohorten

Inschrijving in de dosisexpansiecohorten (DEC) is beperkt tot alleen die patiënten met een diagnose van refractaire of recidiverende AML (behalve acute promyelocytische leukemie) of degenen die refractair zijn voor ten minste 1 eerder therapieregime en niet meer dan 1 eerdere berging regime.