Ensaio Clínico de BP1001 (L-Grb-2 Antisense Oligonucleotide) em CML, AML, ALL e MDS

Critério de inclusão

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais

2. Um diagnóstico de LMA refratária ou recidivante, ou LMC Ph+ (na fase crônica, acelerada ou blástica, ou leucemia linfoblástica aguda, ou síndrome mielodisplásica.

   Um dos seguintes parâmetros é necessário para atender aos critérios para CML de fase acelerada:

   • Explosões em Sangue Periférico ou Medula Óssea ≥15%
   • Promielócitos e blastos em sangue periférico ou medula óssea ≥30%
   • Basófilos PB ou BM ≥20%
   • Trombocitopenia <100 x 103/ml, não resultante de terapia

   A fase blástica é definida como ≥30% de blastos no sangue periférico ou medula óssea, ou presença de doença extramedular, exceto para fígado ou baço.

3. Pacientes com LMC devem ter demonstrado resistência e/ou intolerância à terapia com pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase (TKI)
4. Pacientes com LMA e LLA devem ter recebido pelo menos 1 regime de tratamento anterior e falharam em obter resposta ou recaíram no tratamento
5. Os pacientes com SMD devem ter falhado na terapia anterior com um agente hipometilante ou, se associado a uma anormalidade cromossômica 5q, lenalidomida. NOTA: Pacientes com 5q- incapazes de receber ou intolerantes à lenalidomida também são elegíveis.

6. Têm funções hepáticas e renais clinicamente adequadas, definidas por:

   • ALT<2x LSN
   • Concentração de creatinina sérica <2x LSN
   • Bilirrubina sérica <2x LSN
7. Os pacientes devem assinar um consentimento informado
8. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do medicamento do estudo.
9. Precauções anticoncepcionais de barreira devem ser usadas durante todo o estudo por todos os participantes do estudo com potencial para engravidar.
10. Não ter recebido terapia anti-câncer por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção de baixa dose de ara-C (LDAC) administrada como injeções subcutâneas (não menos que 15 dias antes), hidroxiureia ou anagrelida (não menos que 24 horas antes), TKI (não menos que 5 dias antes) e interferon (não menos que 2 semanas antes)
11. Tenha um desempenho ECOG de 0-2
12. Ter uma expectativa de vida ≥3 meses

Critério de exclusão

1. Doenças médicas intercorrentes graves que possam interferir na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento
2. Mulheres grávidas ou amamentando
3. Pacientes com infecção ativa descontrolada
4. Pacientes que receberam outro produto experimental em até 14 dias ou 5 meias-vidas do produto anterior
5. Qualquer história de reação adversa ou hipersensibilidade ao LDAC

Parte B: BP1001 com Coortes Simultâneas de Expansão de Dose LDAC

A inscrição nas coortes de expansão de dose (DEC) será limitada apenas aos pacientes com diagnóstico de LMA refratária ou recidivante (exceto leucemia promielocítica aguda) ou refratários a pelo menos 1 regime de terapia anterior e não mais do que 1 salvamento anterior regime.