Ensayo clínico de BP1001 (oligonucleótido antisentido L-Grb-2) en CML, AML, ALL y MDS

Criterios de inclusión

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años

2. Un diagnóstico de LMA refractaria o recidivante, o LMC Ph+ (en fase crónica, acelerada o blástica, o leucemia linfoblástica aguda, o síndrome mielodisplásico).

   Se requiere uno de los siguientes parámetros para cumplir con los criterios para la LMC en fase acelerada:

   • Blastos en sangre periférica o médula ósea ≥15%
   • Promielocitos y blastos en sangre periférica o médula ósea ≥30%
   • Basófilos PB o BM ≥20%
   • Trombocitopenia <100 x 103/ml, no resultante de la terapia

   La fase blástica se define como ≥30% de blastos en sangre periférica o médula ósea, o presencia de enfermedad extramedular, excepto en hígado o bazo.

3. Los pacientes con LMC deben haber demostrado resistencia y/o intolerancia a la terapia con al menos 2 inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)
4. Los pacientes con LMA y LLA deberían haber recibido al menos 1 régimen de tratamiento previo y no lograron una respuesta o recayeron en el tratamiento
5. Los pacientes con SMD deberían haber fracasado en la terapia previa con un agente hipometilante o, si se asocia con una anomalía cromosómica 5q, lenalidomida. NOTA: Los pacientes con 5q- que no pueden recibir lenalidomida o son intolerantes a ella también son elegibles.

6. Tener funciones hepáticas y renales clínicamente adecuadas definidas por:

   • ALT<2x ULN
   • Concentración de creatinina sérica <2x LSN
   • Bilirrubina sérica <2x LSN
7. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de iniciar el fármaco del estudio.
9. Las precauciones anticonceptivas de barrera deben ser utilizadas durante todo el ensayo por todos los participantes del estudio en edad fértil.
10. No haber recibido terapia contra el cáncer durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio, con la excepción de dosis bajas de ara-C (LDAC) administradas como inyecciones subcutáneas (no menos de 15 días antes), hidroxiurea o anagrelida (no menos de 24 días). horas antes), TKI (no menos de 5 días antes) e interferón (no menos de 2 semanas antes)
11. Tener un rendimiento ECOG de 0-2
12. Tener una esperanza de vida ≥3 meses

Criterio de exclusión

1. Enfermedades médicas intercurrentes graves que podrían interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento
2. Mujeres embarazadas o lactantes
3. Pacientes que tienen una infección activa no controlada
4. Pacientes que han recibido otro producto en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas del producto anterior, lo que sea más largo
5. Cualquier historial de reacción adversa o hipersensibilidad a LDAC

Parte B: BP1001 con cohortes de expansión de dosis LDAC concurrentes

La inscripción en las cohortes de expansión de dosis (DEC) se limitará solo a aquellos pacientes con un diagnóstico de LMA refractaria o recidivante (excepto leucemia promielocítica aguda) o aquellos que son refractarios a al menos 1 régimen de terapia anterior y no más de 1 tratamiento de rescate anterior. régimen.