BP1001（L-Grb-2 反义寡核苷酸）在 CML、AML、ALL 和 MDS 中的临床试验

纳入标准

1. 18 岁或以上的男性或女性患者

2. 诊断为难治性或复发性 AML，或 Ph+ CML（处于慢性、加速期或急变期，或急性淋巴细胞白血病，或骨髓增生异常综合征。

   需要以下参数之一才能满足加速期 CML 的标准：

   • 外周血或骨髓原始细胞≥15%
   • 外周血或骨髓中的早幼粒细胞和原始细胞≥30%
   • PB或BM嗜碱性粒细胞≥20%
   • 血小板减少 <100 x 103/ml，不是由治疗引起的

   母细胞期定义为外周血或骨髓中≥30%的母细胞，或除肝脏或脾脏外存在髓外疾病。

3. CML 患者必须证明对至少 2 种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗有耐药性和/或不耐受性
4. AML 和 ALL 患者应至少接受过 1 种既往治疗方案，并且治疗无效或复发
5. MDS 患者之前使用低甲基化药物治疗失败，或者如果与 5q 染色体异常相关，则使用来那度胺。 注意：5q- 无法接受或不能耐受来那度胺的患者也符合条件。

6. 具有临床上足够的肝肾功能，定义如下：

   • ALT<2 倍正常值上限
   • 血清肌酐浓度 <2x ULN
   • 血清胆红素 <2x ULN
7. 患者必须签署知情同意书
8. 在开始研究药物之前，育龄妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
9. 所有有生育能力的研究参与者将在整个试验过程中使用屏障避孕措施。
10. 在进入研究前至少 2 周未接受过抗癌治疗，但皮下注射低剂量 ara-C (LDAC)（不少于 15 天前）、羟基脲或阿那格雷（不少于 24 天）除外小时前）、TKI（不少于 5 天前）和干扰素（不少于 2 周前）
11. ECOG 成绩为 0-2
12. 预期寿命≥3个月

排除标准

1. 严重并发的内科疾病会干扰患者执行治疗计划的能力
2. 孕妇或哺乳期妇女
3. 患有不受控制的活动性感染的患者
4. 在 14 天或先前产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过另一种研究药物的患者
5. 任何对 LDAC 的不良反应或过敏史

B 部分：BP1001 与并发 LDAC 剂量扩展队列

剂量扩展队列 (DEC) 的招募仅限于诊断为难治性或复发性 AML（急性早幼粒细胞白血病除外）或对至少 1 种既往治疗方案和不超过 1 种既往挽救疗法无效的患者疗程。