Klinische Studie mit BP1001 (L-Grb-2-Antisense-Oligonukleotid) bei CML, AML, ALL und MDS

Einschlusskriterien

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren

2. Eine Diagnose von refraktärer oder rezidivierender AML oder Ph+ CML (in der chronischen, akzelerierten oder Blastenphase) oder akuter lymphoblastischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom.

   Einer der folgenden Parameter ist erforderlich, um die Kriterien für CML in der beschleunigten Phase zu erfüllen:

   • Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark ≥15 %
   • Promyelozyten und Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark ≥30 %
   • PB- oder BM-Basophile ≥20 %
   • Thrombozytopenie <100 x 103/ml, nicht therapiebedingt

   Die Blastenphase ist definiert als ≥30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder als Vorliegen einer extramedullären Erkrankung, mit Ausnahme von Leber oder Milz.

3. Patienten mit CML müssen eine Resistenz und/oder Unverträglichkeit gegenüber der Therapie mit mindestens 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) gezeigt haben.
4. Patienten mit AML und ALL sollten mindestens ein vorheriges Behandlungsschema erhalten haben und entweder kein Ansprechen erzielt haben oder unter der Behandlung einen Rückfall erlitten haben
5. Bei Patienten mit MDS sollte eine vorherige Therapie mit einem Hypomethylierungsmittel oder, wenn es mit einer 5q-Chromosomenanomalie einhergeht, mit Lenalidomid versagt haben. HINWEIS: Patienten mit 5q-, die Lenalidomid nicht erhalten können oder nicht vertragen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.

6. Sie verfügen über klinisch angemessene Leber- und Nierenfunktionen, wie definiert durch:

   • ALT<2x ULN
   • Serumkreatininkonzentration <2x ULN
   • Serumbilirubin <2x ULN
7. Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
9. Alle Studienteilnehmer im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
10. Sie haben mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn keine Krebstherapie erhalten, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Ara-C (LDAC), verabreicht als subkutane Injektionen (mindestens 15 Tage vorher), Hydroxyharnstoff oder Anagrelid (mindestens 24 Tage zuvor). Stunden vorher), TKI (mindestens 5 Tage vorher) und Interferon (mindestens 2 Wochen vorher)
11. Haben Sie eine ECOG-Leistung von 0-2
12. Sie haben eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten

Ausschlusskriterien

1. Schwere interkurrente medizinische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würden
2. Schwangere oder stillende Frauen
3. Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion
4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Produkts ein anderes Prüfpräparat erhalten haben
5. Jegliche Vorgeschichte von Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen LDAC

Teil B: BP1001 mit gleichzeitigen LDAC-Dosiserweiterungskohorten

Die Aufnahme in die Dosiserweiterungskohorten (DEC) ist auf Patienten beschränkt, bei denen eine refraktäre oder rezidivierte AML diagnostiziert wurde (außer akute Promyelozytäre Leukämie) oder die auf mindestens ein vorheriges Therapieschema und nicht mehr als ein vorheriges Salvage-Regime refraktär waren Regime.