Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BP1001:n (L-Grb-2 antisense-oligonukleotidin) kliininen tutkimus CML:ssä, AML:ssä, ALL:ssa ja MDS:ssä

tiistai 26. toukokuuta 2020 päivittänyt: Bio-Path Holdings, Inc.

Vaiheen I kliininen tutkimus BP1001: n (L-GRB-2 antisense-oligonukleotidi) turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehokkuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on tulenkestävä tai uusiutunut akuutti myeloidinen leukemia, Philadelphia-kromosomien positiivinen krooninen myelogeeninen leukalistinen tai akuutti lymfoblastinen leukemia ja myelodysplashinen dynaatikko tai akuutti

Tämän kliinisen tutkimuksen ensimmäinen tavoite on löytää suurin turvallinen BP1001-annos, joka on liposomaaliseen kasvutekijäreseptoriin sitoutunut proteiini-2 antisense-oligodeoksinukleotidi (L-Grb2 AS), potilaille, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen KML, AML, ALL ja MDS. Myös leukemian vastetta tähän hoitoon tutkitaan. Tämän kliinisen tutkimuksen toinen tavoite on arvioida BP1001:n ja samanaikaisen pienen annoksen ara-C:n (LDAC) yhdistelmän turvallisuutta ja toksisuutta AML-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Philadelphia-kromosomi on epätavallinen geneettinen piirre, joka löytyy 90–95 prosentilla KML-potilaista ja noin 20–25 prosentilla ALL-potilaista. Tämän epätavallisen ominaisuuden luoma proteiini saa kehon normaalit solut muuttumaan syöpäsoluiksi ja saa sitten nämä solut kasvamaan ja jakautumaan nopeasti. Tutkijat uskovat, että proteiinilla "Growth Factor Receptor Bound Protein-2 (Grb-2)" on tärkeä rooli leukemiasolujen nopeassa kasvussa. Tutkimuslääke (BP1001) saattaa kyetä estämään soluja muodostamasta Grb-2:ta. Tutkijat toivovat, että ilman tätä proteiinia leukemiasolut kuolevat.

Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan jopa 60 potilasta.

Osa A: Annoksen nostaminen: Jokainen kohortti saa BP1001:tä suuremmalla annoksella kuin edellinen ryhmä.

Osa B: Annoksen laajennuskohortit: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML, saavat kasvavia annoksia BP1001:tä samanaikaisesti kiinteän pieniannoksisen ara-C:n (LDAC) kanssa

Tutkimuslääke on antisense-molekyyli, joka on komplementaarinen lähetti-RNA:lle (mRNA), joka koodittaa Grb-2-proteiinia solussa. Tutkimuslääke sisällytetään lipidi- (rasva)hiukkasiin, jotka tunnetaan liposomeina. Tämä sisällyttäminen on osa valmistusprosessia, ja se tehdään ennen tutkimuslääkkeen antamista. Liposomit (jotka sisältävät tutkimuslääkettä) annetaan suonensisäisesti kahdesti viikossa 28 päivän ajan. Tutkimuksen osaan B ilmoittautuneet koehenkilöt saavat tutkimuslääkettä kahdesti viikossa 28 päivän ajan samanaikaisesti pienen annoksen ara-C:n kanssa, itse annettuna kahdesti päivässä 10 peräkkäisen päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat

  2. Refraktaari tai uusiutunut AML tai Ph+ CML (kroonisessa, kiihtyvässä tai blastivaiheessa, tai akuutti lymfoblastinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä).

    Yksi seuraavista parametreista vaaditaan, jotta se täyttää kiihdytetyn vaiheen CML:n kriteerit:

    • Räjähdys perifeerisessä veressä tai luuytimessä ≥15 %
    • Promyelosyytit ja blastit ääreisveren tai luuytimessä ≥30 %
    • PB- tai BM-basofiilit ≥20 %
    • Trombosytopenia <100 x 103/ml, ei johdu hoidosta

    Blastivaihe määritellään ≥30 % blastiksi perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai ekstramedullaarisen taudin esiintymisenä, paitsi maksassa tai pernassa.

  3. KML-potilailla on oltava osoitettu resistenssi ja/tai intoleranssi hoidolle vähintään kahdella tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI)
  4. Potilaiden, joilla on AML ja ALL, tulee olla saaneet vähintään 1 aiempaa hoito-ohjelmaa ja joko he eivät saaneet vastetta tai heillä on uusiutunut hoito
  5. Potilaiden, joilla on MDS, aikaisempi hoito hypometyloivalla aineella tai lenalidomidilla, jos siihen liittyy 5q-kromosomaalista poikkeavuutta, on pitänyt epäonnistua. HUOMAUTUS: Potilaat, joiden 5q- ei voi saada lenalidomidia tai jotka eivät siedä sitä, ovat myös kelvollisia.

  6. Sinulla on kliinisesti riittävä maksan ja munuaisten toiminta, jonka määrittelevät:

    • ALT < 2x ULN
    • Seerumin kreatiniinipitoisuus < 2 x ULN
    • Seerumin bilirubiini < 2x ULN
  7. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus
  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  9. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää estoehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
  10. eivät ole saaneet syöpähoitoa vähintään 2 viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta pieniannoksista ara-C:tä (LDAC), joka on annettu ihonalaisina injektioina (vähintään 15 päivää ennen), hydroksiureaa tai anagrelidiä (vähintään 24 tuntia ennen), TKI (vähintään 5 päivää ennen) ja interferoni (vähintään 2 viikkoa ennen)
  11. ECOG-suorituskyky on 0-2
  12. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit

  1. Vakavat toistuvat sairaudet, jotka haittaisivat potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma
  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  3. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio
  4. Potilaat, jotka ovat saaneet toista tutkimusvalmistetta edellisen tuotteen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan pidempään
  5. Kaikki aiemmat haittavaikutukset tai yliherkkyys LDAC:lle

Osa B: BP1001 ja samanaikaiset LDAC-annoksen laajennuskohortit

Annoslaajennuskohortteihin (DEC) voivat ilmoittautua vain ne potilaat, joilla on diagnosoitu refraktorinen tai uusiutunut AML (paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia) tai jotka eivät ole vastenmielisiä vähintään yhdelle aikaisemmalle hoito-ohjelmalle ja korkeintaan yhdelle aiemmalle pelastuskerralle. hoito-ohjelma.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BP1001
Koehenkilöitä hoidetaan avoimella tutkimuslääkkeellä (BP1001) annoskorotusmallissa.
Lääke: BP1001
Tutkimuslääke (BP1001) muodostuu normaalista suolaliuoksesta, joka annetaan IV kahdesti viikossa 28 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Liposomaalinen Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
Kokeellinen: BP1001 yhdessä LDAC:n kanssa
AML-potilaita hoidetaan avoimella eskaloivalla tutkimuslääkkeellä (BP1001) yhdessä pieniannoksisen ara-C:n (LDAC) kanssa.
Lääke: BP1001 yhdessä LDAC:n kanssa
Tutkimuslääke (BP1001) muodostuu normaalista suolaliuoksesta, joka annetaan IV kahdesti viikossa 28 päivän ajan. Pieniannoksista ara-C:tä (LDAC) annetaan itselle kahdesti päivässä 10 peräkkäisen päivän ajan 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
  • Liposomaalinen Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
  • pieni annos ara-C

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BP1001:n turvallisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
Arvioi kasvavien BP1001-annosten toksisuus, sietokyky ja MTD
30 päivää
BP1001:n turvallisuus yhdessä LDAC:n kanssa
Aikaikkuna: 30 päivää
Arvioi BP1001:n ja samanaikaisen LDAC:n yhdistelmän turvallisuus ja toksisuus käyttämällä ei-hematologisia ja hematologisia toimenpiteitä NCI CTCAE -kriteerien mukaisesti.
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Optimaalinen biologisesti aktiivinen annos
Aikaikkuna: 30 päivää
Määritä optimaalinen biologisesti aktiivinen BP1001-annos, joka määritellään Grb-2:n ilmentymisen 50 %:n vähenemisenä kiertävissä leukemiasoluissa
30 päivää
In vivo -farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 30 päivää
Arvioi BP1001:n in vivo PK kaikilla koehenkilöillä käyttämällä plasmaa ja virtsaa puoliintumisajan ja eliminaation laskemiseksi
30 päivää
Korreloi PK-tiedot historiallisiin kokemuksiin
Aikaikkuna: 30 päivää
Korreloi in vivo PK-tiedot aiempien kokemusten kanssa osoittaaksesi, että liposomaalinen annostelu toimii odotetusti kaikilla koehenkilöillä vertaamalla jokaiselta koehenkilöltä saatuja PK-tietoja (puoliintumisaika ja eliminaatio) historiallisiin kokemuksiin.
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bio-Path Holdings, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Maro Ohanian, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 9. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2003-0578 (v) 08-8

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BP1001

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa