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Essai clinique de BP1001 (oligonucléotide antisens L-Grb-2) dans la LMC, la LAM, la LAL et le SMD

26 mai 2020 mis à jour par: Bio-Path Holdings, Inc.

Un essai clinique de phase I pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du BP1001 (oligonucléotide antisens L-Grb-2) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute, de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif ou de leucémie lymphoblastique aiguë et du syndrome myélodysplasique

Le premier objectif de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose sûre la plus élevée de BP1001, un oligodésoxynucléotide antisens liposomal Growth Factor Bound Protein-2 (L-Grb2 AS), pour les patients atteints de LMC, de LAM, de LAL et de SMD à chromosome Philadelphie positif. La réponse de la leucémie à ce traitement sera également étudiée. Le deuxième objectif de cette étude de recherche clinique est d'évaluer l'innocuité et la toxicité de l'association de BP1001 et d'ara-C à faible dose (LDAC) chez les patients atteints de LAM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le chromosome de Philadelphie est un trait génétique inhabituel trouvé chez 90 à 95 % des patients atteints de LMC et environ 20 à 25 % des patients atteints de LAL. La protéine créée par ce trait inhabituel transforme les cellules normales du corps en cellules cancéreuses, puis provoque la croissance et la division de ces cellules à un rythme rapide. Les chercheurs pensent que la protéine "Growth Factor Receptor Bound Protein-2 (Grb-2)" joue un rôle important dans la croissance rapide des cellules leucémiques. Le médicament à l'étude (BP1001) peut être capable d'empêcher les cellules de fabriquer Grb-2. Les chercheurs espèrent que sans cette protéine, les cellules leucémiques mourront.

Jusqu'à 60 patients devraient participer à cette étude.

Partie A : Augmentation de la dose : chaque cohorte recevra BP1001 à une dose supérieure à celle du groupe précédent.

Partie B : Cohortes d'extension de dose : les sujets atteints de LAM récidivante ou réfractaire recevront des doses croissantes de BP1001 en même temps que de l'ara-C fixe à faible dose (LDAC)

Le médicament à l'étude est une molécule antisens complémentaire de l'ARN messager (ARNm) qui code pour l'expression cellulaire de la protéine Grb-2. Le médicament à l'étude est incorporé dans des particules lipidiques (graisses) appelées liposomes. Ce processus d'incorporation fait partie du processus de fabrication et est effectué avant l'administration du médicament à l'étude. Les liposomes (qui transportent le médicament à l'étude) seront administrés par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 28 jours. Les sujets inscrits à la partie B de l'étude recevront le médicament à l'étude deux fois par semaine pendant 28 jours en même temps qu'une faible dose d'ara-C, auto-administrée deux fois par jour pendant 10 jours consécutifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus

  2. Un diagnostic de LAM réfractaire ou en rechute, ou de LMC Ph+ (en phase chronique, accélérée ou blastique, ou de leucémie aiguë lymphoblastique, ou de syndrome myélodysplasique.

    L'un des paramètres suivants est requis pour répondre aux critères de la phase accélérée de la LMC :

    • Blasts dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ≥ 15 %
    • Promyélocytes et blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ≥ 30 %
    • Basophiles PB ou BM ≥20%
    • Thrombocytopénie < 100 x 103/ml, ne résultant pas du traitement

    La phase blastique est définie comme ≥ 30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou la présence d'une maladie extramédullaire, à l'exception du foie ou de la rate.

  3. Les patients atteints de LMC doivent avoir démontré une résistance et/ou une intolérance au traitement par au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI)
  4. Les patients atteints de LAM et de LAL doivent avoir reçu au moins 1 régime de traitement antérieur et soit n'ont pas obtenu de réponse, soit ont rechuté sous traitement
  5. Les patients atteints de SMD doivent avoir échoué à un traitement antérieur par un agent hypométhylant ou, s'il est associé à une anomalie chromosomique 5q, par le lénalidomide. REMARQUE : Les patients avec 5q- incapables de recevoir ou intolérants au lénalidomide sont également éligibles.

  6. Avoir des fonctions hépatiques et rénales cliniquement adéquates telles que définies par :

    • ALT<2x LSN
    • Concentration de créatinine sérique <2x LSN
    • Bilirubine sérique <2x LSN
  7. Les patients doivent signer un consentement éclairé
  8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du médicament à l'étude.
  9. Les précautions contraceptives de barrière doivent être utilisées tout au long de l'essai par toutes les participantes à l'étude en âge de procréer.
  10. N'ont pas reçu de traitement anticancéreux pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'ara-C à faible dose (LDAC) administré par injections sous-cutanées (pas moins de 15 jours avant), de l'hydroxyurée ou de l'anagrélide (pas moins de 24 heures avant), TKI (pas moins de 5 jours avant) et interféron (pas moins de 2 semaines avant)
  11. Avoir une performance ECOG de 0-2
  12. Avoir une espérance de vie ≥3 mois

Critère d'exclusion

  1. Maladies médicales intercurrentes graves qui interféreraient avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement
  2. Femmes enceintes ou allaitantes
  3. Patients qui ont une infection active non contrôlée
  4. Patients ayant reçu un autre produit expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du produit précédent
  5. Tout antécédent de réaction indésirable ou d'hypersensibilité au LDAC

Partie B : BP1001 avec des cohortes d'expansion de dose LDAC simultanées

L'inscription dans les cohortes d'expansion de la dose (DEC) sera limitée aux seuls patients ayant un diagnostic de LMA réfractaire ou en rechute (à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë) ou à ceux qui sont réfractaires à au moins 1 régime thérapeutique antérieur et pas plus d'un traitement de sauvetage antérieur régime.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BP1001
Les sujets sont traités avec le médicament à l'étude en ouvert (BP1001) dans un modèle d'escalade de dose.
Médicament: BP1001
Le médicament à l'étude (BP1001) est constitué d'une solution saline normale, administrée par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 28 jours.
Autres noms:
  • Grb-2 liposomal
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
Expérimental: BP1001 en combinaison avec LDAC
Les sujets atteints de LAM sont traités avec un médicament d'étude progressive en ouvert (BP1001) en association avec une faible dose d'ara-C (LDAC)
Médicament: BP1001 en combinaison avec LDAC
Le médicament à l'étude (BP1001) est constitué d'une solution saline normale, administrée par IV deux fois par semaine pendant 28 jours. L'ara-C à faible dose (LDAC) est auto-administré deux fois par jour pendant 10 jours consécutifs pendant le cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Grb-2 liposomal
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
  • ara-C à faible dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du BP1001
Délai: 30 jours
Évaluer la toxicité, la tolérance et la DMT de doses croissantes de BP1001
30 jours
Sécurité du BP1001 en combinaison avec le LDAC
Délai: 30 jours
Évaluer l'innocuité et la toxicité de la combinaison de BP1001 et de LDAC simultanés à l'aide de mesures non hématologiques et hématologiques selon les critères NCI CTCAE.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose biologiquement active optimale
Délai: 30 jours
Déterminer la dose biologiquement active optimale de BP1001 définie comme une réduction de 50 % de l'expression de Grb-2 dans les cellules leucémiques circulantes
30 jours
Pharmacocinétique in vivo
Délai: 30 jours
Évaluer la pharmacocinétique in vivo de BP1001 chez tous les sujets en utilisant du plasma et de l'urine pour calculer la demi-vie et l'élimination
30 jours
Corréler les données PK avec l'expérience historique
Délai: 30 jours
Corréler les données PK in vivo avec l'expérience historique pour démontrer que l'administration liposomale fonctionne comme prévu pour tous les sujets en comparant les données PK (demi-vie et élimination) obtenues de chaque sujet avec l'expérience historique
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bio-Path Holdings, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maro Ohanian, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2010

Première publication (Estimation)

9 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2003-0578 (v) 08-8

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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