Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie BP1001 (L-Grb-2 antisense oligonukleotid) u CML, AML, ALL a MDS

26. května 2020 aktualizováno: Bio-Path Holdings, Inc.

Fáze I klinické studie ke studiu bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti BP1001 (L-Grb-2 antisense oligonukleotid) u pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií, chronickou myeloidní leukémií s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo akutní leukemelickou lymfoblastou

Prvním cílem této klinické výzkumné studie je najít nejvyšší bezpečnou dávku BP1001, antisense oligodeoxynukleotidu 2 vázaného na receptor liposomálního růstového faktoru (L-Grb2 AS), pro pacienty s CML, AML, ALL a MDS s pozitivním philadelphiským chromozomem. Bude také studována odpověď leukémie na tuto léčbu. Druhým cílem této klinické výzkumné studie je vyhodnotit bezpečnost a toxicitu kombinace BP1001 a souběžné nízké dávky ara-C (LDAC) u pacientů s AML.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chromozom Philadelphia je neobvyklý genetický znak, který se vyskytuje u 90–95 % pacientů s CML a přibližně 20–25 % pacientů s ALL. Protein vytvořený touto neobvyklou vlastností způsobí, že se normální buňky v těle stanou rakovinnými buňkami a pak způsobí, že tyto buňky rostou a dělí se rychlým tempem. Vědci si myslí, že protein „Growth Factor Receptor Bound Protein-2 (Grb-2)“ hraje důležitou roli v rychlém růstu leukemických buněk. Studovaný lék (BP1001) může být schopen inhibovat tvorbu Grb-2 buněk. Vědci doufají, že bez tohoto proteinu leukemické buňky zemřou.

Očekává se, že do této studie bude zařazeno až 60 pacientů.

Část A: Eskalace dávky: Každá kohorta dostane BP1001 v dávce vyšší než předchozí skupina.

Část B: Skupiny s expanzí dávky: Subjekty s relabující nebo refrakterní AML dostanou eskalující dávky BP1001 souběžně s fixní nízkou dávkou ara-C (LDAC)

Studovaný lék je antisense molekula komplementární ke kódu messenger RNA (mRNA) pro buněčnou expresi proteinu Grb-2. Studované léčivo je začleněno do lipidových (tukových) částic známých jako lipozomy. Tento proces začlenění je součástí výrobního procesu a provádí se před podáním studovaného léčiva. Liposomy (které nesou studované léčivo) budou podávány intravenózně dvakrát týdně po dobu 28 dnů. Subjekty zařazené do části B studie budou dostávat studované léčivo dvakrát týdně po dobu 28 dnů souběžně s nízkou dávkou ara-C, samostatně podávané dvakrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší

  2. Diagnóza refrakterní nebo recidivující AML nebo Ph+ CML (v chronické, akcelerované nebo blastické fázi nebo akutní lymfoblastické leukémii nebo myelodysplastickém syndromu.

    Pro splnění kritérií pro zrychlenou fázi CML je vyžadován jeden z následujících parametrů:

    • Výbuchy v periferní krvi nebo kostní dřeni ≥ 15 %
    • Promyelocyty a blasty v periferní krvi nebo kostní dřeni ≥ 30 %
    • bazofily PB nebo BM ≥ 20 %
    • Trombocytopenie <100 x 103/ml, nevyplývající z terapie

    Blastová fáze je definována jako ≥30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo přítomnost extramedulárního onemocnění, s výjimkou jater nebo sleziny.

  3. Pacienti s CML musí prokázat rezistenci a/nebo intoleranci k léčbě alespoň 2 inhibitory tyrosinkinázy (TKI)
  4. Pacienti s AML a ALL by měli podstoupit alespoň 1 předchozí léčebný režim a buď nedosáhli odpovědi, nebo na léčbu recidivovali
  5. U pacientů s MDS by měla selhat předchozí léčba hypometylačním činidlem nebo, pokud je spojena s 5q-chromozomální abnormalitou, lenalidomidem. POZNÁMKA: Pacienti s 5q- neschopnými přijímat lenalidomid nebo jej netolerovat jsou také způsobilí.

  6. Mít klinicky adekvátní jaterní a renální funkce definované:

    • ALT<2x ULN
    • Koncentrace kreatininu v séru <2x ULN
    • Sérový bilirubin <2x ULN
  7. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před zahájením léčby studovaným lékem.
  9. Všichni účastníci studie ve fertilním věku mají během studie používat bariérová antikoncepční opatření.
  10. Nedostal(a) protinádorovou léčbu po dobu nejméně 2 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou nízké dávky ara-C (LDAC) podávané ve formě subkutánních injekcí (nejméně 15 dnů před), hydroxyurey nebo anagrelidu (nejméně 24 hodiny před), TKI (ne méně než 5 dní předem) a interferon (ne méně než 2 týdny předem)
  11. Mějte výkon ECOG 0-2
  12. Mít předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení

  1. Závažná interkurentní onemocnění, která by narušovala schopnost pacienta provádět léčebný program
  2. Těhotné nebo kojící ženy
  3. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou aktivní infekci
  4. Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený přípravek během 14 dnů nebo 5 poločasů předchozího přípravku, podle toho, co je delší
  5. Jakákoli anamnéza nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na LDAC

Část B: BP1001 se souběžnými kohortami expanze dávky LDAC

Zařazení do kohort s expanzí dávky (DEC) bude omezeno pouze na pacienty s diagnózou refrakterní nebo recidivující AML (kromě akutní promyelocytární leukémie) nebo na ty, kteří jsou refrakterní na alespoň 1 předchozí léčebný režim a ne více než 1 předchozí záchranu režim.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BP1001
Subjekty jsou léčeny otevřeným studovaným lékem (BP1001) v modelu s eskalací dávky.
Lék: BP1001
Studované léčivo (BP1001) je konstituováno v normálním fyziologickém roztoku, podávané IV dvakrát týdně po dobu 28 dnů.
Ostatní jména:
  • Lipozomální Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
Experimentální: BP1001 v kombinaci s LDAC
Subjekty s AML jsou léčeny otevřeným eskalujícím studovaným lékem (BP1001) v kombinaci s nízkou dávkou ara-C (LDAC)
Lék: BP1001 v kombinaci s LDAC
Studované léčivo (BP1001) je konstituováno v normálním fyziologickém roztoku, podávané IV dvakrát týdně po dobu 28 dnů. Nízká dávka ara-C (LDAC) se sama podává dvakrát denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů během 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Lipozomální Grb-2
  • L-Grb-2
  • BP-100-1.01
  • nízká dávka ara-C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost BP1001
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte toxicitu, toleranci a MTD eskalujících dávek BP1001
30 dní
Bezpečnost BP1001 v kombinaci s LDAC
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu kombinace BP1001 a souběžného LDAC pomocí nehematologických a hematologických měření podle kritérií NCI CTCAE.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální biologicky aktivní dávka
Časové okno: 30 dní
Určete optimální biologicky aktivní dávku BP1001 definovanou jako 50% snížení exprese Grb-2 v cirkulujících leukemických buňkách
30 dní
Farmakokinetika in vivo
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte in vivo PK BP1001 u všech subjektů pomocí plazmy a moči pro výpočet poločasu a eliminace
30 dní
Porovnejte PK data s historickou zkušeností
Časové okno: 30 dní
Porovnejte PK data in vivo s historickou zkušeností, abyste prokázali, že lipozomální podávání funguje podle očekávání u všech subjektů porovnáním PK dat (poločas rozpadu a eliminace) získaných od každého subjektu s historickou zkušeností
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bio-Path Holdings, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maro Ohanian, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

9. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2003-0578 (v) 08-8

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na BP1001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit