Sperimentazione clinica di BP1001 (oligonucleotide antisenso L-Grb-2) in CML, AML, ALL e MDS

Criterio di inclusione

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni

2. Una diagnosi di AML refrattaria o recidivante, o LMC Ph+ (in fase cronica, accelerata o blastica, o leucemia linfoblastica acuta, o sindrome mielodisplastica.

   Per soddisfare i criteri per la LMC in fase accelerata è necessario uno dei seguenti parametri:

   • Blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo ≥15%
   • Promielociti e blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo ≥30%
   • Basofili PB o BM ≥20%
   • Trombocitopenia <100 x 103/ml, non derivante dalla terapia

   La fase blastica è definita come ≥30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o presenza di malattia extramidollare, ad eccezione del fegato o della milza.

3. I pazienti con LMC devono aver dimostrato resistenza e/o intolleranza alla terapia con almeno 2 inibitori della tirosin-chinasi (TKI)
4. I pazienti con LMA e LLA devono aver ricevuto almeno 1 regime di trattamento precedente e non hanno ottenuto una risposta o sono ricaduti durante il trattamento
5. I pazienti con SMD devono aver fallito una precedente terapia con un agente ipometilante o, se associata ad un'anomalia cromosomica 5q, lenalidomide. NOTA: Sono idonei anche i pazienti con 5q- incapaci di ricevere o intolleranti a lenalidomide.

6. Avere funzioni epatiche e renali clinicamente adeguate come definite da:

   • ALT<2x ULN
   • Concentrazione di creatinina sierica <2x ULN
   • Bilirubina sierica <2x ULN
7. I pazienti devono firmare un consenso informato
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio del farmaco in studio.
9. Le precauzioni contraccettive di barriera devono essere utilizzate durante lo studio da tutti i partecipanti allo studio in età fertile.
10. Non hanno ricevuto una terapia antitumorale per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di ara-C a basso dosaggio (LDAC) somministrato come iniezioni sottocutanee (non meno di 15 giorni prima), idrossiurea o anagrelide (non meno di 24 ore prima), TKI (non meno di 5 giorni prima) e interferone (non meno di 2 settimane prima)
11. Avere una performance ECOG di 0-2
12. Avere un'aspettativa di vita ≥3 mesi

Criteri di esclusione

1. Gravi malattie mediche intercorrenti che interferirebbero con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento
2. Donne incinte o che allattano
3. Pazienti con infezione attiva incontrollata
4. Pazienti che hanno ricevuto un altro prodotto sperimentale entro il periodo più lungo di 14 giorni o 5 emivite del prodotto precedente
5. Qualsiasi storia di reazione avversa o ipersensibilità a LDAC

Parte B: BP1001 con coorti di espansione della dose LDAC simultanee

L'arruolamento nelle coorti di espansione della dose (DEC) sarà limitato ai soli pazienti con diagnosi di AML refrattaria o recidivante (ad eccezione della leucemia promielocitica acuta) o a coloro che sono refrattari ad almeno 1 precedente regime terapeutico e non più di 1 precedente salvataggio regime.