Клинические испытания BP1001 (антисмысловой олигонуклеотид L-Grb-2) при ХМЛ, ОМЛ, ОЛЛ и МДС
Клинические испытания фазы I для изучения безопасности, фармакокинетики и эффективности BP1001 (антисмысловой олигонуклеотид L-Grb-2) у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой или острым лимфобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Филадельфийская хромосома является необычным генетическим признаком, обнаруживаемым у 90-95% пациентов с ХМЛ и приблизительно у 20-25% пациентов с ОЛЛ. Белок, созданный этой необычной чертой, заставляет нормальные клетки в организме становиться раковыми, а затем заставляет эти клетки быстро расти и делиться. Исследователи считают, что белок «белок, связанный с рецептором фактора роста-2 (Grb-2)» играет важную роль в быстром росте лейкозных клеток. Исследуемый препарат (BP1001) может ингибировать выработку клетками Grb-2. Исследователи надеются, что без этого белка лейкозные клетки погибнут.
Ожидается, что в этом исследовании примут участие до 60 пациентов.
Часть A: Повышение дозы: Каждая группа будет получать BP1001 в дозе выше, чем в предыдущей группе.
Часть B: Когорты с увеличением дозы: Субъекты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ будут получать возрастающие дозы BP1001 одновременно с фиксированной низкой дозой ara-C (LDAC).
Исследуемый препарат представляет собой антисмысловую молекулу, комплементарную коду матричной РНК (мРНК) для клеточной экспрессии белка Grb-2. Исследуемый препарат включен в липидные (жировые) частицы, известные как липосомы. Этот процесс включения является частью производственного процесса и выполняется до введения исследуемого препарата. Липосомы (содержащие исследуемый препарат) будут вводиться внутривенно два раза в неделю в течение 28 дней. Субъекты, включенные в часть B исследования, будут получать исследуемый препарат два раза в неделю в течение 28 дней одновременно с низкой дозой ara-C, вводимой самостоятельно два раза в день в течение 10 дней подряд.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
Диагноз рефрактерного или рецидивирующего ОМЛ или Ph+ ХМЛ (в хронической, ускоренной или бластной фазе, или острого лимфобластного лейкоза, или миелодиспластического синдрома.
Для соответствия критериям ускоренной фазы ХМЛ требуется один из следующих параметров:
- Бласты в периферической крови или костном мозге ≥15%
- Промиелоциты и бласты в периферической крови или костном мозге ≥30%
- Базофилы PB или BM ≥20%
- Тромбоцитопения <100 x 103/мл, не связанная с терапией
Бластная фаза определяется как ≥30% бластов в периферической крови или костном мозге или наличие экстрамедуллярного заболевания, за исключением печени или селезенки.
- Пациенты с ХМЛ должны иметь резистентность и/или непереносимость терапии по крайней мере двумя ингибиторами тирозинкиназы (ИТК).
- Пациенты с ОМЛ и ОЛЛ должны были получить по крайней мере 1 схему предшествующего лечения и либо не достичь ответа, либо рецидивировать при лечении.
- У пациентов с МДС должна быть неэффективна предшествующая терапия гипометилирующим агентом или, если он связан с 5q-хромосомной аномалией, леналидомидом. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с 5q-, которые не могут получать или не переносят леналидомид, также имеют право на участие.
Иметь клинически адекватные функции печени и почек, определяемые по:
- АЛТ<2x ВГН
- Концентрация креатинина в сыворотке <2x ULN
- Билирубин сыворотки <2x ULN
- Пациенты должны подписать информированное согласие
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала приема исследуемого препарата.
- Меры предосторожности в отношении барьерной контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования всеми участницами исследования, имеющими детородный потенциал.
- Не получали противораковую терапию по крайней мере за 2 недели до включения в исследование, за исключением низких доз ara-C (LDAC), вводимых в виде подкожных инъекций (не менее чем за 15 дней), гидроксимочевины или анагрелида (не менее 24 часов), ИТК (не менее чем за 5 дней) и интерферон (не менее чем за 2 недели).
- Иметь показатели ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
Критерий исключения
- Серьезные интеркуррентные медицинские заболевания, которые могут помешать пациенту выполнять программу лечения.
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией
- Пациенты, которые получали другой исследуемый препарат в течение более длительного из 14 дней или 5 периодов полувыведения предыдущего препарата.
- Любые побочные реакции или гиперчувствительность к LDAC в анамнезе.
Часть B: BP1001 с параллельными когортами увеличения дозы LDAC
Зачисление в когорты с увеличением дозы (DEC) будет ограничено только теми пациентами с диагнозом рефрактерного или рецидивирующего ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) или теми, у кого рефрактерность по крайней мере к 1 предшествующему режиму терапии и не более чем к 1 предшествующему спасению. режим.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BP1001
Субъектов лечили препаратом открытого исследования (BP1001) в модели повышения дозы.
|
Исследуемый препарат (BP1001) представляет собой физиологический раствор, который вводят внутривенно два раза в неделю в течение 28 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BP1001 в сочетании с LDAC
Субъектов ОМЛ лечат открытым препаратом с возрастающей дозой (BP1001) в сочетании с низкими дозами ara-C (LDAC).
|
Исследуемый препарат (BP1001) представляет собой физиологический раствор, который вводят внутривенно два раза в неделю в течение 28 дней.
Низкая доза ara-C (LDAC) вводится самостоятельно два раза в день в течение 10 дней подряд в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность BP1001
Временное ограничение: 30 дней
|
Оцените токсичность, переносимость и MTD возрастающих доз BP1001.
|
30 дней
|
|
Безопасность BP1001 в сочетании с LDAC
Временное ограничение: 30 дней
|
Оцените безопасность и токсичность комбинации BP1001 и одновременного LDAC с использованием негематологических и гематологических показателей в соответствии с критериями NCI CTCAE.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оптимальная биологически активная доза
Временное ограничение: 30 дней
|
Определите оптимальную биологически активную дозу BP1001, определяемую как 50% снижение экспрессии Grb-2 в циркулирующих лейкозных клетках.
|
30 дней
|
|
Фармакокинетика in vivo
Временное ограничение: 30 дней
|
Оцените фармакокинетику BP1001 in vivo у всех субъектов, используя плазму и мочу для расчета периода полувыведения и элиминации.
|
30 дней
|
|
Сопоставьте данные ПК с историческим опытом
Временное ограничение: 30 дней
|
Сопоставьте фармакокинетические данные in vivo с историческим опытом, чтобы продемонстрировать, что липосомальная доставка работает должным образом для всех субъектов, путем сравнения фармакокинетических данных (период полувыведения и элиминации), полученных от каждого субъекта с историческим опытом.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maro Ohanian, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
Другие идентификационные номера исследования
- 2003-0578 (v) 08-8
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования BP1001
-
Bio-Path Holdings, Inc.ОтозванОстрый миелоидный лейкоз | Миелодиспластический синдром | Хронический миелогенный лейкоз, Ph1-положительныйСоединенные Штаты
-
Bio-Path Holdings, Inc.РекрутингОстрый миелоидный лейкоз (ОМЛ)Соединенные Штаты
-
Bio-Path Holdings, Inc.РекрутингНовообразования фаллопиевых труб | Карцинома яичника эпителиальная | Солидная опухоль | Рак эндометрия | Перитонеальный рак | Солидная опухоль, взрослыйСоединенные Штаты