Standard terapi med eller uten kirurgi og mitomycin C ved behandling av pasienter med avansert begrenset peritoneal spredning av tykktarmskreft

MÅL:

Primær

• For å sammenligne total overlevelse (OS) for pasienter med avansert begrenset peritoneal spredning av kolonadenokarsinom behandlet med systemisk terapi med kontra uten cytoreduksjonskirurgi og hyperterm intraperitoneal mitomycin C.
• For å sammenligne den relative OS etter 1 år av pasienter behandlet med disse regimene.

Sekundær

• For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) til pasienter behandlet med disse regimene.
• For å sammenligne den relative PFS etter 1 år av pasienter behandlet med disse regimene.
• For å sammenligne livskvaliteten til pasienter behandlet med disse regimene.
• For å sammenligne toksisitetsbelastningen til disse regimene hos disse pasientene.
• For å sammenligne OS og PFS i henhold til pasientenes peritoneale overflatetumorgenotype for NAD(P)H (kinonoksidoreduktase 1 [NQO1] 609C >T polymorfisme [villtype vs heterozygot/homozygot mutant]) hos pasienter behandlet med disse regimene.
• For å sammenligne sirkulerende tumorceller hos pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til presentasjon (synkron vs metakron karsinomatose), ECOG-ytelsesstatus (0 vs 1), sykdomsvolum (målbart vs ikke-målbart), tidligere førstelinjebehandling for avansert sykdom (kjemo-naiv vs tidligere førstelinjebehandling ), planlagt kjemoterapi (oksaliplatin vs irinotekan vs fluorouracil/leucovorin kalsium vs capecitabin), og planlagt biologisk behandling (bevacizumab vs cetuximab vs ingen). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Arm I: Pasienter får standard systemisk terapi, etter pasientens onkologs skjønn, bestående av kombinasjoner av fluorouracil, leucovorin kalsium, irinotekanhydroklorid, oxaliplatin og/eller capecitabin (inkludert FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx eller FOLFIRIZumab) med eller uten bevacicabin begynner 4-6 uker etter større operasjon) eller cetuximab*. Behandlingen gjentas i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med progressiv sykdom kan gå over til arm II.

MERK: *For pasienter med KRAS villtypesvulster.

• Arm II: Pasienter gjennomgår cytoreduksjonskirurgi og hypertermisk intraperitonealt mitomycin C over 45-90 minutter. Fra og med 8 uker etter operasjonen får pasientene standard systemisk terapi som i arm I. Behandling med systemisk terapi gjentas i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blod- og vevsprøver kan tas fra pasienter for korrelative studier.

Pasienter fullfører SF-36 Health Survey; Funksjonell vurdering av kreftterapi-kolorektal (FACT-C); Føler seg trist, nedfor eller deprimert (CES-D); og en Brief Pain Inventory livskvalitetsspørreskjemaer ved baseline og deretter med jevne mellomrom under studien.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp periodisk i 5 år.