Terapia standardowa z operacją lub bez niej i mitomycyna C w leczeniu pacjentów z zaawansowanym ograniczonym rozsiewem otrzewnej raka okrężnicy
Randomizowane badanie pilotażowe / fazy III porównujące standardową terapię systemową z cytoredukcją + hipertermiczną dootrzewnową mitomycyną C + standardową terapię systemową u pacjentów z ograniczonym rozsiewem gruczolakoraka okrężnicy do otrzewnej
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, zatrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo poprzez zabijanie komórek, albo przez powstrzymywanie ich podziału. Ogrzanie mitomycyny C do kilku stopni powyżej normalnej temperatury ciała i wlew jej w okolicę guza może zabić więcej komórek nowotworowych. Podanie mitomycyny C po operacji może zabić pozostałe komórki nowotworowe. Nie wiadomo jeszcze, czy terapia standardowa jest skuteczniejsza, z operacją czy bez niej, po podaniu mitomycyny C.
CEL: To randomizowane badanie III fazy ocenia standardową terapię z operacją lub bez niej oraz mitomycynę C w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem okrężnicy z ograniczonym rozsiewem otrzewnowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Porównanie przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z zaawansowanym, ograniczonym rozsiewem dootrzewnowym gruczolakoraka jelita grubego, leczonych terapią systemową z operacją cytoredukcyjną i bez niej oraz mitomycyną C podawaną dootrzewnowo w hipertermii.
- Porównanie względnego OS po roku u pacjentów leczonych tymi schematami.
Wtórny
- Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów leczonych tymi schematami.
- Porównanie względnego PFS po 1 roku u pacjentów leczonych tymi schematami.
- Porównanie jakości życia pacjentów leczonych tymi schematami.
- Porównanie toksyczności tych schematów leczenia u tych pacjentów.
- Porównanie OS i PFS w zależności od genotypu guza powierzchni otrzewnej u pacjentów pod względem NAD(P)H (polimorfizm oksydoreduktazy chinonowej 1 [NQO1] 609C >T [typ dziki vs mutant heterozygotyczny/homozygotyczny]) u pacjentów leczonych tymi schematami.
- Porównanie krążących komórek nowotworowych u pacjentów leczonych tymi schematami.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów dzieli się na straty w zależności od objawów (rakotwórczość synchroniczna lub metachroniczna), stanu sprawności w skali ECOG (0 vs 1), nasilenia choroby (mierzalna vs niemierzalna), wcześniejszego leczenia pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanej choroby (nieleczeni wcześniej chemioterapią vs wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu). ), planowana chemioterapia (oksaliplatyna vs irynotekan vs fluorouracyl/leukoworyna wapniowa vs kapecytabina) i planowana terapia biologiczna (bewacyzumab vs cetuksymab vs żaden). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują standardową terapię systemową, według uznania onkologa pacjenta, obejmującą połączenia fluorouracylu, leukoworyny wapniowej, chlorowodorku irynotekanu, oksaliplatyny i/lub kapecytabiny (w tym FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx lub FOLFIRI) z bewacyzumabem lub bez niego ( rozpoczynające się 4-6 tygodni po dużym zabiegu chirurgicznym) lub cetuksymab*. Leczenie powtarza się w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z chorobą postępującą mogą przejść do ramienia II.
UWAGA: *Dla pacjentów z nowotworami typu dzikiego KRAS.
- Ramię II: Pacjenci poddawani są operacji cytoredukcyjnej i dootrzewnowo podawanej w hipertermii mitomycyny C przez 45–90 minut. Począwszy od 8 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują standardowe leczenie systemowe jak w ramieniu I. Leczenie systemowe powtarza się przez 6 kursów pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Od pacjentów można pobierać próbki krwi i tkanek do badań korelacyjnych.
Pacjenci wypełniają Ankietę Zdrowotną SF-36; Ocena funkcjonalna terapii nowotworów – jelita grubego (FACT-C); Uczucie smutku, przygnębienia lub depresji (CES-D); oraz kwestionariusze jakości życia Krótkiego Inwentarza Bólu na początku badania, a następnie okresowo w trakcie badania.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego spełniający następujące kryteria:
- Nowo zdiagnozowana choroba
- Zaawansowana choroba
- Potwierdzone synchroniczne lub metachroniczne ograniczone rozsiew choroby otrzewnej
- Nie ma raka wyrostka robaczkowego ani raka odbytnicy
- Brak ogniwa pierścieniowego typu sygnet
Choroba kwalifikująca się do całkowitej operacji cytoredukcji, zgodnie ze wskazaniami:
- Wskaźnik raka otrzewnej (PCI) ≤ 20 w śrubowej tomografii komputerowej i/lub laparoskopii etapowej
- Brak przerzutów do miąższu wątroby
- Brak klinicznej (żółtaczka), biochemicznej (nieprawidłowo podwyższone stężenie bilirubiny w surowicy i/lub fosfatazy zasadowej) lub radiologicznej (w badaniu ultrasonograficznym, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym) niedrożności dróg żółciowych
- Brak objawowego złośliwego wodobrzusza wymagającego paliatywnej paracentezy
- Mała objętość zmiany w więzadle żołądkowo-wątrobowym określona przez masę < 5 cm w okolicy nadbrzusza w obrazowaniu przekrojowym
- Brak wyników badań obrazowych przekrojowych wskazujących na wielosegmentową (> 1 miejsce) niedrożność jelita cienkiego, sklejone ze sobą pętle jelita cienkiego lub poważną chorobę krezki jelita cienkiego charakteryzującą się zniekształceniem, pogrubieniem lub utratą przejrzystości naczyń krezkowych
- Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na przerzuty krwiopochodne lub odległe węzły chłonne (zaotrzewnowe, miednicy, śródpiersia, okołowrotne lub okołoaortalne)
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-1
- ANC > 1200/mm3
- WBC > 4000/mm3
- Liczba płytek krwi 150 000/mm3
INR ≤ 1,5
- Pacjenci przyjmujący terapeutyczny lek przeciwzakrzepowy z powodu niepowiązanego schorzenia, takiego jak migotanie przedsionków lub leczenie przeciwtrombocytarne, są dopuszczeni, pod warunkiem że leczenie może zostać wstrzymane ze względu na operację
- Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (> 1,5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta)
- Fosfataza alkaliczna < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AST < 1,5-krotność GGN
- Kreatynina w surowicy w normie
- BUŁKA normalnie
- Nie jest w ciąży i nie karmi piersią
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Brak historii ciężkiej zastoinowej niewydolności serca lub ciężkiej choroby płuc
- Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy są poddawani zabiegom rewaskularyzacji i mają zadowalającą czynność serca
- Brak ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak istotnej historii problemów medycznych lub chorób współistniejących (np. ciężkiej zastoinowej niewydolności serca lub aktywnej choroby niedokrwiennej serca), które wykluczałyby poważną operację jamy brzusznej
- Brak współistniejącego drugiego nowotworu złośliwego wymagającego leczenia systemowego
- Brak zaburzeń psychicznych, uzależnień lub innych schorzeń, które uniemożliwiałyby pacjentowi spełnienie wymagań badania
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNĄ:
- Zobacz Charakterystyka choroby
Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego drugiego rzutu w przypadku gruczolakoraka okrężnicy z przerzutami
- Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie uzupełniające z powodu gruczolakoraka okrężnicy i/lub wcześniejsze leczenie systemowe pierwszego rzutu z powodu przerzutowego gruczolakoraka okrężnicy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię I
Pacjenci otrzymują standardową terapię systemową, według uznania onkologa pacjenta, obejmującą połączenia fluorouracylu, leukoworyny wapniowej, chlorowodorku irynotekanu, oksaliplatyny i/lub kapecytabiny (w tym FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx lub FOLFIRI), bewacyzumabu lub cetuksymabu.
Leczenie powtarza się w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z chorobą postępującą mogą przejść do ramienia II.
|
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
|
|
Eksperymentalny: Ramię II
Pacjenci poddawani są operacji cytoredukcyjnej i dootrzewnowo podawanej w hipertermii mitomycyny C przez 45–90 minut.
Począwszy od 8 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują standardowe leczenie systemowe jak w ramieniu I. Leczenie systemowe powtarza się przez 6 kursów pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Podawany dootrzewnowo
Pacjenci poddawani są operacjom cytoredukcyjnym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Jakość życia
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
|
|
Obciążenie toksycznością
|
|
Krążące komórki nowotworowe
|
|
Porównanie OS i PFS w zależności od genotypu guza powierzchni otrzewnej pacjenta dla NAD(P)H
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alexander Stojadinovic, MD, Walter Reed Army Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory okrężnicy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Mikroelementy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki alkilujące
- Środki ochronne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Antidota
- Kompleks witamin z grupy B
- Witaminy
- Kapecytabina
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
- Irynotekan
- Cetuksymab
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Lewoleukoworyna
- Mitomycyny
- Mitomycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000681540 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
- WRAMC-8214, Z6091
- NCI-2011-01572 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .